AGTR1

　　高血压是遗传要素取要素彼此感化所致的疾病。研究表白，肾素-血管严重素系统(RAS)正在调理血压和维持体内水、电解质均衡方面具有主要感化，参取了原发性高血压的发生成长。这一系统的次要生物学活性物质血管严重素Ⅱ(angiotensinⅡ，ATⅡ)正在心肌肥厚的发生成长中起着主要感化，它次要通过其I型受体(angiotensin Ⅱ type1 receptor，AGTR1)的介导从而阐扬其感化。

　　AGTR1基因位于人染色体3q21-25，其编码产品次要介导ATⅡ的心血管感化。全基因组扫描研究AGTR1基因是EH发病的最主要的候选易感基因，AGTR1基因多态性取EH的发生成长相关。

　　近年来越来越多的研究表白，血管严重素Ⅱ-1型受体(AGTR1)基因多态性对高血压、肾净疾病、血管疾病、冠心病、心肌肥厚、心力弱竭和糖尿病的发生成长有着主要影响。AGTR1基因变异不只可为这些疾病易患人群的筛查、防止和疾病的诊断供给参考消息，更无望能为AGTR1拮抗剂的临床使用供给理论和病例选择根据，并可为心肌梗死等危沉症的相关基因医治供给理论和尝试根本。

　　AGTR1卵白由359个氨基酸残基构成，是一种典型的7个跨膜节段的G卵白受体，具有激素受体的所有特征。因为少数氨基酸(约18个)的分歧，AGTR1卵白又分为AGTR1a取AGTR1b两种亚型。AGTR1a卵白次要分布正在血管、肾、心、脑、肝等净器，AGTR1b卵白分布于肾上腺和脑垂体。动物尝试表白，AGTR1卵白正在分歧组织或统一组织的分歧发育阶段分布常有分歧，其正在大脑大都区域的分布及数量变化正在成年、少小或胚胎时差别不大，但正在脑的分歧部位表达有所分歧。

　　血管严重素Ⅱ(AngⅡ)感化于血管滑润肌和肾上腺皮质等细胞的血管严重素Ⅱ-1型受体(AGTR1)。正在成熟组织，几乎所有已知的AngⅡ感化都是通过AGTR1卵白所介导的。AngⅡ具有普遍的心血管感化：

　　AngⅡ间接或间接感化于血管，添加外周血管阻力。其间接感化为激活血管滑润肌细胞的AGTR1卵白，惹起血管收缩。AngⅡ间接感化是通过推进外周交感神经末梢去甲肾上腺素和添加中枢交感神经放电勾当，从而导致外周交感神经张力增高。AngⅡ做为一种血管发展刺激因子能推进原癌基因(c-fos、c-myc、c-jun)的表达，添加血小板衍生发展因子、发展因子β和碱性成纤维细胞发展因子的生成，促细胞外基质卵白合成，惹起血管滑润肌的增生和血管沉构，血管沉构正在高血压的持久维持中起主要感化。

　　AngⅡ间接收缩肾血管滑润肌以及通过添加肾交感神经张力，降低肾血流量;降低肾髓质血流可削减Na+分泌;感化于肾皮质的球状带推进醛固酮的合成和排泄，添加水钠潴留。此外，高浓度的AngⅡ可远曲小管转运Na+，降低Na+分泌。

　　轮回取局部的AngⅡ可感化于心肌细胞和非心肌细胞，AngⅡ感化于心净交感神经末梢突触前膜AT受体，促去甲肾上腺素，表示为正性肌力和正性频次感化。AngⅡ收缩冠状动脉，并能推进内皮素排泄，可激活酪氨酸激酶和丝裂原激活卵白激酶，推进成纤维细胞增生取心肌细胞肥大，惹起心净构型沉建。AngⅡ做为一种次要递质，间接参取高血压病的发生成长过程，是研究高血压发病和药物医治的次要目标。

　　AGTR1卵白激活惹起一系列的生物学效应，如血管收缩，内皮功能妨碍，血小板激活，刺激PAI-1的表达，c-fos、c-jun等原癌基因的激活，血小板源性发展因子(platelet-de–rived growth factor，PDGF)和发展因子β(transforming growth factor beta TGF-β)等发展因子的激活，心肌细胞肥大，间质纤维化等。AGTR1卵白激活后推进血管收缩和醛固酮，惹起水钠潴留及血压升高，并介导细胞增殖和原癌基因表达等。近年来越来越多的研究表白，AGTR1基因多态性对高血压病、肾净疾病、血管疾病、冠心病、心肌肥厚、心力弱竭和糖尿病的发生成长有着主要影响。

　　肾净是由无数个“肾单元”构成的，每个“肾单元”又由肾小球和肾小管构成，肾小球有入球小动脉和出球小动脉。正在肾小球入球动脉的特殊细胞(医学上称球旁细胞)排泄肾素;肾素可使肝净合成的血管严重素原生成血管严重素I;血管严重素I正在血管严重素酶的感化下改变成血管严重素Ⅱ。血管严重素Ⅱ是体内一个活性很强的物质，次要通过取AGTR1卵白连系而阐扬感化。AGTR1卵白激活后惹起水钠潴留及血压升高，并介导细胞增殖和原癌基因表达等。如图1所示，其感化次要包罗三方面：第一，使小动脉滑润肌收缩，外周血管阻力添加。第二，刺激肾上腺一个叫皮质球状带的部位排泄醛固酮，醛固酮是保钠保水的物质，继而惹起血容量添加，以上两方面的感化共称为肾素-血管严重素-醛固酮系统。第三，兴奋交感神经系统，使去甲肾上腺素排泄添加，使血管收缩。以上三方面感化导致血压升高。再通过复杂的变化，血管严重素Ⅱ变成血管严重素Ⅲ，并使生物活性感化削弱或消逝。

　　家喻户晓，高血压是心血管疾病的要素，血压越高，心脑肾损害越严沉。血管严重素Ⅱ正在一般环境下对维持血压有优良的感化;可是正在病理环境下，发生过多时会惹起血压升高，从而导致心脑肾的损害。缘由之一是上述机制导致血压升高从而惹起心脑肾损害;缘由之二是血管严重素Ⅱ本身仍是一种能够通过复杂的机制间接导致左室肥厚的因子，而左室肥厚又是的心净病要素，从而导致心力弱竭和冠心病等心血管疾病的发生成长，风险人们的健康。血管严重素Ⅱ次要感化正在出球小动脉，使其收缩导致肾小球压力增高，从而对肾功能发生无害感化。

　　高血压发生时，RAS过度激活，将生成过多的血管严重素Ⅱ(AngⅡ)，它取血管严重素Ⅱ受体连系后起头阐扬无害感化。研究证明，血管严重素Ⅱ受体分为AGTR1、AGTR2两种，AngⅡ次要感化于AGTR1卵白，导致血压升高、毁伤靶器官。针对这一环节，科学家开辟了ARB(血管严重素Ⅱ受体拮抗剂)，ARB就是取AngⅡ合作性抢夺AGTR1卵白，通过阻断血管严重素Ⅱ和AGTR1卵白的连系，从而起到降压靶器官的感化。