对于EGFR突变型NSCLC患者EGFR-TKI已经成为标准一线治疗方案。EGFR-TKI可以显著延长患者且不良反应小。体内、外研究均显示EGFR-TKI可以透过血脑屏障，为其应用于脑转移患者提供了依据。那么临床实践中应该如何为EGFR突变型NSCLC脑转移患者制定治疗方案？先放疗还是先使用EGFR-TKI？
在非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病过程中，40％会出现脑转移，而表皮生长因子受体（EGFR）突变患者这一比例更高。肺腺癌患者EGFR活性突变率为15%，而亚洲患者可达60%。靶向药物对于EGFR突变型NSCLC患者期的延长及中枢神经系统（CNS）影像检查的监测使得脑转移的检出率增高。随着靶向药物及免疫治疗药物的应用，EGFR突变型NSCLC脑转移患者的总(OS)可以达到19-58个月。
目前EGFR酪氨酸激酶剂（EGFR-TKI）已经成为进展期、复发、转移EGFR突变型NSCLC患者一线治疗选择。脑转移传疗方式包括立体定向放射外科治疗（SRS）、全脑放疗(WBRT)或两者相结合。一项II期临床研究评价厄洛替尼（一种EGFR-TKI）治疗EGFR突变型NSCLC脑转移患者，脑转移后OS可以达到15.9-22.9个月，无进展（PFS） 5.8-14.5月，CNS局部客观反应率(ORR) 为55-89%。
许多II期研究评估了脑转移患者EGFR-TKI序贯SRS或WBRT对比SRS或WBRT序贯EGFR-TKI的疗效。究竟何种治疗策略是EGFR突变型NSCLC脑转移患者的最佳治疗方式？
A组的131例患者中68例出现颅内进展并接受了放疗（29例SRS，29例WBRT，10例SRS＋WBRT）。B组120例患者中有29例（24%）后序接受了SRS。C组100例患者中有25例（25%）后续再次进行SRS、11（11%）例接受后续WBRT、8例（9%）接受了后续SRS＋WBRT。
前线EGFR-TKI延后放疗对于EGFR突变型NSCLC脑转移患者不利，SRS序贯EGFR-TKI可以使这类患者延长并避免WBRT造成的潜在认知功能障碍等不良反应。
该研究对于EGFR-TKI前线应用于EGFR突变型NSCLC脑转移患者得出了不利的结论，更推荐使用前线SRS序贯EGFR-TKI的治疗策略。虽然结果显示了三组OS具有统计学差异（SRS 46月、WBRT30月、EGFR-TKI 25月），但这不足以改变目前临床实践。评论指出本研究存在回顾性研究的固有缺陷。选择性偏倚会影响PFS结果，前线EGFR-TKI疾病控制良好的患者没有进入交叉组治疗，而前线周内完成，疾病进展后大部分患者会接受EGFR-TKI治疗。非随机设计、基线的差异均会对结果产生影响。
该研究的目的非常具有临床意义，如何为EGFR突变型NSCLC脑转移患者选择最佳治疗方式、延长患者是目前临床实践中棘手的问题。研究的样本量是目前文献中最大的。OS结果也具有统计学意义。但对于该结论的临床解读应该谨慎。
该研究为回顾性研究，在症状性脑转移患者比例、脑转移灶≤1 cm的患者比例、IV其患者的比例、脑转移病灶数量>10等方面三组基线水平存在差异。前线放疗的两组患者中，后期于EGFR-TKI药物的比例较高，对于这两组患者OS的延长必然产生影响。另外三个治疗组后续接受化疗等后续治疗的因素也会影响OS值。需要进一步随机对照试验来验证本研究的结论。
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