科学家揭示“最难治”乳腺癌新靶点

　　科学家揭示“最难治”乳腺癌新靶点，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任邵志敏团队在有“最难治”乳腺癌之称的三阴性乳腺癌研究领域，在国际上首次基于多维组学大数据、系统性地对三阴性乳腺癌的代谢特征进行分析，揭示了三阴性乳腺癌的全新靶点，首次提出基于代谢特征的治疗策略，为三阴性乳腺癌患者尽早获得精准且有效治疗带来新希望。11月12日，相关研究成果发表于《细胞—代谢》。

　　三阴性乳腺癌作为乳腺癌的一种亚型，约占总体乳腺癌人群的15%，其雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体2表达均为阴性。由于恶性程度高，容易出现内脏转移，复发风险大，预后较差，且既往缺乏有效的专项治疗策略，素有“最难治”乳腺癌之称。

　　2019年，邵志敏团队绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱。根据三阴性乳腺癌不同基因特征，在国际上首次提出“复旦分型”标准，将三阴性乳腺癌分为了4个不同的亚型：免疫调节型、腔面雄激素受体型、基底样免疫抑制型、间质型。结合进一步的基因检测，为三阴性乳腺癌的有效治疗提供了精准方案。

　　在该项研究的基础上，邵志敏团队开展了一项名为“FUTURE（未来）”的“伞形”临床研究，通过“复旦分型”的精准分类，为患者“有的放矢”地选用合适的治疗方案。

　　基于三阴性乳腺癌是一种混合类型的乳腺癌亚型，邵志敏团队进一步思考，可否从肿瘤代谢的角度进行研究，或将有利于发现更多三阴性乳腺癌病人的特异靶点，进而优化针对三阴性乳腺癌的精准治疗策略。

　　研究人员根据前期绘制的三阴性乳腺癌多组学图谱，从代谢通路的角度进行切入，通过大量数据的比对分析，发现三阴性乳腺癌的代谢特征在不同样本中的确存在着较大差异。

　　“多种生物信息学算法计算的结果提示，三阴性乳腺癌患者内部存在三种不同代谢通路特征的亚型。”邵志敏告诉《中国科学报》，研究结果表明，不同亚型的三阴性乳腺癌对不同类型的治疗方案敏感性不同。

　　例如，相较于其他亚型，脂质合成型三阴性乳腺癌对于脂肪酸合成酶抑制剂相对敏感；而糖酵解型三阴性乳腺癌则对于糖酵解通路抑制剂相对敏感；同时，研究人员还发现，在抑制了糖酵解型三阴性乳腺癌的乳酸脱氢酶活性之后，这一类三阴性乳腺癌可以对免疫治疗产生一定的敏感性。（来源：中国科学报江一舟 王广兆 黄辛 ）