Cell:取“雄”之长,补“癌”之短——肿瘤存活新机制

  近日,著名国际期刊Cell发表了美国科学家一项最新研究进展,他们发现肿瘤细胞能够劫持利用雄性生殖细胞性表达的泛素连接酶MAGE-A3/6促进AMPK降解,进而维持肿瘤细胞存活。这项研究说明肿瘤细胞能够通过劫持组织性机制为己所用,对肿瘤发生发展和存活具有重要意义。

  研究人员指出,AMPK是细胞能量水平的一个主要感受器和调控因子。在代谢应况下,AMPK能够合成代谢促进分解代谢过程以重新获得能量平衡。肿瘤细胞偶尔会对一个上游调控激酶进行突变具有生长作用的AMPK。

  在该篇文章中,研究人员发现一种在肿瘤细胞中通过泛素连接酶MAGE-A3/6-TRIM28促进AMPK泛素化降解其生长功能的普遍性机制。MAGE-A3和MAGE-A6是具有高度相似性的蛋白,正常表达在雄性生殖细胞,同时发现在许多人类癌症中也会出现重新激活,MAGE-A3/6对于肿瘤细胞的存活常必要的,足以驱动非肿瘤细胞出现肿瘤细胞特性。通过对MAGE-A3/6-TRIM28的靶向基因进行筛选,研究人员发现其能够对AMPKα1进行泛素化并促进其降解,最终细胞自噬,激活mTOR信号通并促进细胞对AMPK激动剂的性。这些发现表明生殖细胞性机制能够被癌症细胞所劫持利用,AMPK促进肿瘤细胞存活。

  综上所述,该文章发现肿瘤细胞能够利用雄性生殖细胞性表达的MAGE-A3/6促进AMPK泛素化降解维持肿瘤存活。这项研究说明肿瘤细胞能够取"雄"之长,补己之短,对研究肿瘤存活机制具有重要意义。

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