模式识别受体（Pattern recognition receptors，PRRs）是宿主抵抗病原微生物的第一道屏障，在细胞抗病毒天然免疫过程中发挥重要功能。RIG-I和黑色素瘤分化相关基因5（melanoma differentiation-associated gene 5，MDA5）是RIG-I样受体（RIG-I like receptors，RLRs）家族的，可以识别病毒到胞浆中的RNA，通过一系列信号级联反应，I型干扰素及炎症因子的产生，建立抗病毒免疫反应。
在RIG-I样受体介导的信号通中，接头蛋白VISA复合物（VISA signalosome）的形成是该信号通激活所必需的。王延轶在以往的研究中发现WDR5促进VISA信号复合物的组装和稳定，调控RIG-I样受体介导的天然免疫信号通。该研究中，王延轶团队通过对cDNA表达克隆的筛选，发现了抗病毒天然免疫中又一个重要的调节因子GPATCH3（G-patch domain containing protein）。在细胞内过量表达GPATCH3，可以RNA病毒SeV的IFN-b报告基因的激活；而敲低GPATCH3的表达，RNA病毒IFN-B1及其下游基因的明显增强（图1）。
而且当GPATCH3的表达水平下降后，SeV和VSV的复制明显被，表明GPATCH3可以细胞的抗病毒免疫反应（图2）。
接下来，研究人员利用CRISPR-Cas9技术构建了GPATCH3基因敲除细胞。与野生型细胞比较，RNA病毒感染后，GPATCH3基因敲除细胞IFNB1基因的明显增强，在GPATCH3敲除细胞中回补GPATCH3后，RNA病毒的IFNB1基因的水平与野生型细胞在相似水平，进一步说明了GPATCH3可以负调控RIG-I样受体介导的天然免疫信号通。
GPATCH3作用机理研究表明，病毒可以GPATCH3与定位于线粒体的VISA相互作用，VISA复合物（VISA/TRAF6/TBK1）的形成（图3），RIG-I受体介导的天然免疫信号通，利于病毒免疫逃逸。
该研究发现了细胞抗病毒天然免疫反应中又一个重要的调节因子——GPATCH3。通过一系列的GPATCH3敲低/敲除和过表达实验，了GPATCH3可以负调控RIG-I受体介导的免疫信号通，细胞的抗病毒免疫反应。该研究同时了GPATCH3通过阻碍VISA复合物形成发挥负调控作用的机制，有助于人们进一步了解抗病毒天然免疫信号通的调节途径。
武汉病毒所研究员王延轶为论文通讯作者，博士研究生聂映为第一作者。该研究得到了国家杰出青年科学基金（31425010）、国家自然科学基金（31321001）、中国科学技术部（2014cb542603，2015cb554302）和中科院重点部署项目的资助。
最新评论