阿法替尼联合维持剂量替莫唑胺治疗复发性胶质母细胞瘤的III期临床研究

2018-04-22

　　2015年3月刊发的《Neuro-Oncology》，发表关于阿法替尼在治疗GBM中的应用的文章，为将最新研究及时在国内汇报和推广，“脑瘤”现将摘要翻译及全文报告如下：

　　本研究的目的包括：评价阿法替尼的最大耐受剂量;了解阿法替尼联合替莫唑胺的药物动力血;评价阿法替尼单药(A)、阿法替尼联合替莫唑胺(AT)、替莫唑胺单药(T)，三种组合治疗复发性胶质母细胞瘤的有效性和安全性。

　　研究方法：I期临床研究采用传统的3+3剂量递增设计方案;治疗剂量分组：20mg、40mg、50mg/d,(同步替莫唑胺75mg/m2/d,持续21天，28天为1周期)。II期临床研究采用根据年龄和KPS随机分组的方法，分为A组、T组和AT组;剂量方案采用A：40mg/m2/d, T:75mg/m2/d,持续21天，28天为1周期; 首要研究结点为6个月无进展期(6-PFS)。直至患者出现无法的副反应及疾病进展时结束本治疗方案。

　　本研究结果显示：I期临床研究(N=32)显示阿法替尼40mg/m2/d是安全的推荐剂量。最常见的副反应是：腹泻(A：71%，AT：82%,)皮疹(A：71%，AT：69%)。阿法替尼与替莫唑胺同时口服无明显药物动力学禁忌症。PFS-6分别为：A：3%，AT：10%，T：23%。研究中显示EGFR-III突变的患者中位PFS明显过于EGFR-III没有突变的患者。总有效患者包括：部分缓解患者：1(A)，2(AT)，4(T) ，稳定患者：14(A)，14(AT)，21(T)。

　　结论：口服阿法替尼是安全的，但非选择性的给予患者单药阿法替尼治疗复发性GBM效果十分有限。（翻译，徐军陶荣杰审）