美国西南医学研究中心:特殊肝脏细胞多倍体细胞竟然是癌症的克星!可以癌变!

  则携带两组或更多的染色体。虽然这些细胞在大多数人体组织中很少见,但在哺乳动物的心脏、血液和肝脏中却很普遍。

  当肝脏受到脂肪肝或毒素的或压力时,多倍体化也会显着增加。然而,这种多倍体化的增加是否具有重要的功能还不得而知。

  近日,最新一期国际著名学术期刊《发育细胞》发表了一篇重磅文章,来自美国著名的西南医学中心的研究人员发现肝脏中的多倍体细胞可以肝脏不受癌症,为肝癌的治疗提供了新的思。并且,这项研究了人们以往认为多倍体细胞是肿瘤的的传统观念。

  凡是由受精卵发育而来,且体细胞中含有两个染色体组的生物个体,均称为二倍体,常常用可用2n表示,人和几乎全部的高等动物,还有一半以上的高等植物都是二倍体。而多倍体是在细胞中具有三个或三个以上的染色体组的生物体。自然界中有许多植物是多倍体的,是变异发生的重要途径之一。

  尽管之前的研究也知道肝脏中的多倍体细胞存在,但是其究竟发挥什么作用,或者有什么其他功能却一直并不清楚。

  因为在肝脏中的正常细胞几乎都是二倍体,科学家们没有找到把它们变成多倍体的方法,既然都没有足够的多倍体细胞,又怎么能够研究得了或者大量开展研究工作呢?

  确实,方一直在生物医学领域占据重要地位,这就好比你发明了时空飞船,你就有这个条件和便利第一次坐上时空飞船去观看未来的世界,而别人看到未来都在你之后。这也是许多科学家致力于方的原因,你第一个发明新方法,自然有这个便利第一个发现新东西(当然,未必一定能够发现,但是有这个条件和便利)。

  “我们实验室首次开发出新的方法来瞬时和可逆地改变倍性(ploidy),这是一个重要的进展。”Zhu Hao博士说到。

  “(小鼠)早产儿断奶加上沉默E2f8基因或者Anln基因,让我们能够在二倍体和多倍体之间来回切换。”Zhu Hao博士及其团队在文章中指出。

  ▲对小鼠断奶加上沉默Anln基因的表达就会让肝脏细胞从二倍体(Diploid)变成多倍体(Polyploid)(实际上是多倍体细胞更多),而在此基础上进一步沉默E2f8基因就可以让多倍体肝脏细胞变成二倍体(实际上是二倍体细胞更多),建立了一种来回切换的方法(图片来自Cellpress)

  研究者们向小鼠注射一种常用的小鼠肝癌的化合物:二乙基亚硝胺(Diethylnitrosamine,DEN),然后观察各组小鼠的肝癌的情况。

  ▲Anln沉默组(siAnln)小鼠(代表多倍体细胞较多)肝脏的肿瘤很少(肝脏中的白色点状组织为肿瘤);对照组(正常小鼠)在DEN之下,也能产生肝癌,且肿瘤数量多于siAnln组;E2f8沉默组(siE2f8组)小鼠(代表二倍体多于多倍体)小鼠,肝脏中肿瘤的数量明显多于其他两组(图片来自Cellpress)

  结果发现,含有多倍体细胞多的小鼠,在肝癌化合物DEN的作用之下,肝脏的肿瘤数量明显少于多倍体细胞少的小鼠。

  而研究者们还在研究中进一步减少肝脏中的多倍体细胞之后(二倍体细胞增多),发现肝脏中的肿瘤竟然增多了。

  的一正一反实验正好说明多倍体细胞对肝癌的控制具有巨大的关系。而在后面的研究中,研究者们通过多种实验来进一步证明了多倍体细胞能够肝癌。

  众所周知,突变的尤其是一些强大的抑癌基因突变可以导致癌症,如果是二倍体细胞,抑癌基因突变之后,比如就那么两个拷贝,都失活了,那就了癌症的功能,没有相同的抑癌基因补充;而多倍体细胞就不一样了,你这两个拷贝的抑癌基因失活,那还有其他的抑癌基因的拷贝来补充,从而细胞癌变。

  正如Zhu Hao博士所言:“我们发现,肝细胞中的多倍体对某些癌基因的活性没有明显的影响,但它确实能防止肿瘤基因的。当正常的二倍体细胞失去一个或两个肿瘤基因拷贝时,癌症就可以形成。多倍体细胞携带着重要的肿瘤基因的额外拷贝,它们受到更好的,对癌症的形成有更强的抵抗力,因为它们有这些额外的基因组拷贝”。

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