重组组织型纤溶酶原激活剂（Recombinant tissue-typeplasminogen activator，rt-PA）具有纤维蛋白性，溶栓作用强，半衰期短，用药后不会发生过敏反应。但rt-PA与其他溶栓药一样，在临床使用中存在剂量依赖的出血风险。2008年，美国食品药品监督管理局通过rt-PA2小时给药溶栓方案，即100mg rt-PA静脉滴注，持续时间在2 h以上后，欧洲心脏病学会发布的《急性肺栓塞诊治指南》也推荐rt-PA为首选溶栓治疗方案。但我国的临床医生通过临床观察发现，rt-PA2小时给药溶栓方案在我国使用时，发生出血事件的风险可能高于欧美。因此，医生需要解决的临床问题是：亚裔患者使用rt-PA100mg 2小时的溶栓方案时发生出血事件的风险是否比欧美人群？如果rt-PA剂量减半是否还能达到同样的溶栓效果，并降低出血事件的发生风险？
检索文献发现：2001年在中国完成的一项临床试验已rt-PA50mg 2小时溶栓治疗急性心机梗死是有效的。这个研究为我们开展临床试验评价rt-PA50mg 2小时溶栓治疗急性肺栓塞的效果与安全性评价提供了科学与伦理学依据，因此，我们按照PICO原则确定临床研究问题的要素为：急性肺栓塞患者为研究对象（P）；rt-PA50mg 2小时溶栓方案为干预措施（I）；rt-PA100mg 2小时溶栓方案为比较的参考标准（C）；有效性与安全性为研究结果。构建临床问题为：与rt-PA100mg 2小时溶栓方案相比较，50mg 2小时溶栓方案治疗急性肺栓塞的有效性与安全性如何？
针对以上问题，开展随机对照试验（Randomized Control trials, RCT）可以产生疗效与安全型评价的I级。RCT的研究目的一般是对两种或以上的干预措施的效果进行定量比较。在定量研究中，一般以研究假设的形式表达研究目的，试验组治疗方案为rt-PA50mg 2小时溶栓，对照组治疗方案为rt-PA100mg 2小时溶栓，差异性假设检验可表达为：
对两组死亡率进行统计学分析，如果P<0.05，则说明试验组治疗效果与对照组的30天死亡率差异有统计学意义。如果P≥0.05，则说明试验组治疗效果与对照组之间的疗效差异尚无统计学意义，不能说明两种治疗效果不同。
但差异性假设检验仅能推断2种治疗的效果是否存在差异，是纯粹的统计学意义，而不能体现实际的临床意义。仅根据差异性检验的结果，无法判断试验组的疗效相对于对照组，是优效、等效还劣效。于是，基于区间假设检验概念，对试验组与对照组之间的实际差异与具有临床意义的理论差异（Δ）进行比较时，就产生了优效、等效或非劣效的研究假设。
由图1可见，优效性检验的目的是验证试验组的治疗效果优于对照治疗（安慰剂对照或阳性对照），即试验组与对照组的差值的95%可信区间不包含0，其假设检验是：
无效假设H0：试验组30天死亡率－对照组30天组死亡率≤Δ，即试验组与对照组比较，死亡率降低的绝对率差小于等于Δ。
备择假设H1：试验组死亡率－对照组死亡率>Δ，即试验组与对照组比较，死亡率降低的绝对率差大于Δ。
如果假设检验结果显示P>0.025，则按a=0.0025的检验水准不能H0，即无法判断rt-PA50mg 2小时溶栓组死亡率是否优于rt-PA100mg 2小时溶栓组，rt-PA50mg 2小时溶栓组的30天死亡率可能低于对照组，但尚没有达到降低有临床意义的差值界限（Δ）；反之，接受H1假设，可以认为rt-PA50mg 2小时溶栓组死亡率优于rt-PA100mg 2小时溶栓组，即rt-PA50mg 2小时溶栓组的30天死亡率比较rt-PA100mg 2小时溶栓组降低的率超过了2.0%，且率差的95%可信区间不包含0，有临床意义。
由图1可见，非劣效性检验的目的是验证试验组的治疗效果在临床意义上不差于（非劣于）对照治疗（安慰剂对照或阳性对照），即我们允许试验组的治疗效果在一定范围内低于对照治疗时，仍然可以认为两种治疗的疗效相当，其假设检验是：
无效假设H0：试验组30天死亡率－对照组30天死亡率≤-Δ，即试验组死亡率不比对照组高出设定的Δ（2%）即可认为两组疗效相当。
备择假设H1：试验组30天死亡率－对照组30天死亡率>-Δ，即试验组死亡率比对照组高出设定的Δ（2%），效果劣于对照组。
如果假设检验结果显示P>0.025，则按a=0.025的检验水准不能H0，即无法判断rt-PA50mg 2小时溶栓效果不差于rt-PA 100mg 2小时溶栓，因为rt-PA50mg 2小时溶栓组的30天死亡率可能高于rt-PA 100mg 2小时溶栓组，但尚没有达到2%的差异界限；反之，接受H1假设，按照预先设定的Δ（2%），可认为rt-PA50mg 2小时溶栓效果不差于（非劣于）rt-PA 100mg 2小时溶栓。
由图1可见，等效性试验的目的是验证两种处理的反应差异的大小在临床上并无重要意义，等效性检验的假设检验由两部分组成。
如果两步假设检验结果均显示P<0.025，则可以同时两个H0假设，接受两个H1假设，认为试验组的死亡率与对照组相比，按照设定的Δ（2%），首先没有增加死亡率，但也没有降低死亡率，即可推断rt-PA 50mg 2小时溶栓效果等效于rt-PA 100mg 2小时溶栓的效果。
此外，同临床试验的研究假设一样，诊断试验有时也需要考虑研究假设为优效假设、非劣效假设还是等效假设。
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