Idarucizumab是一种人源化的抗体结合片段，能够不可逆性结合游离以及已与凝血酶结合的达比加群。该药是达比加群的性逆转剂，因此对肝素或其他抗凝药无效。在静脉给药之后，该药能够快速起效，而且在血液中的存在时间较短，半衰期仅为45分钟。
近期的一项高龄患者致命性急诊队列研究发现，使用单克隆抗体逆转剂idarucizumab能够快速、完全并持续的逆转达比加群酯的抗凝作用。在这项名为RE-VERSE AD的研究中，受试者因不可控制出血或需紧急手术/介入手术而需要逆转抗凝。
来自托马斯杰斐逊大学的主要研究者Charles Pollack表示，在需要逆转抗凝的出血患者中，研究者报告的平均止血时间为2.5小时。对于需行介入手术的患者，几乎全部受试者都完成了手术计划；手术时，93.4%完成了止血；剩余6.6%患者只有轻微或中度的止血异常。从逆转到手术的平均时间为1.6小时。
实验室研究同样都观察到了该药的止血效果。4个小时的时候，近99%出血和术前患者的稀释凝血酶凝固时间[dTT]都恢复了正常化。该结果在近期公布于国际血栓与止血协会年会，并发布《NEJM》。
RE-VERSE AD是一项国际多中单组3期研究。研究者入选了503例患者，其中301例归于A组，发生了不可控出血；202例归于B组，需要进行紧急手术或介入治疗。研究并没有对发生颅内出血（占出血患者的32.6%）的患者进行评估。
研究者并未对受试者进行凝血检查，而是仅根据患者的临床表现就给予了治疗。受试者共接受了5g idarucizumab治疗，分两次（每次2.5g）、间隔15分钟给药。这一固定剂量是基于预期的达比加群负荷。主要终点是4小时内对抗凝的最大逆转效果，评估指标是dTT和ecarin凝血时间测量值。研究者在4小时、12小时、24小时、30天和90天时对受试者进行了采血取样。
两组患者都属于高龄患者，平均年龄在77~79岁之间。约1/3患者有充血性心衰、糖尿病冠心病和/或既往卒中或短暂性脑缺血发作。约95%受试者因房颤在服用达比加群。在受试者的出血事件中，88%被认定为较大或致命性出血；45.5%位消化道出血，其余则是不同的脏器出血；B组患者需行手术的三大适应证是急腹症、骨折和心血管病。
Idarucizumab给药72小时的时候，22.9%出血组和66.8%手术组患者重启抗凝或抗血小板治疗。90天时，两组各有72.8%和90.1%患者重启抗栓治疗。30天时，两组患者的血栓事件均≤5%，90天时均不到7.5%。
30天时，13.5%出血组和12.6%介入组患者死亡；90天时，死亡率分别为18.8%和18.9%。受试者死亡多归于入院时的固有疾病。研究者认为，该研究提供了广泛的异质性人群，而且没有观察到安全性问题或idarucizumab抗体形成。
来自古腾堡大学血栓形成和止血中心的Wolfram Ruf表示，如果医生想快速抵消达比加群的抗凝作用，5g idarucizumab是个必须的剂量。正如RE-VERSE AD研究结果所示，给药后医生可以安全的开展介入手术，这对有并发症的患者来说是个很好的消息。
来自麦克马斯特大学的Sam Schulman教授表示，部分抗凝患者对从华法林转换为新型口服抗凝药物感到担心，，因为他们知道华法林发生出血时可用凝血酶原复合物来止血，而新型抗凝剂则没有有效的逆转剂。所以鉴于患者的固有认知，即便是达比加群有了合适的逆转剂，他依然不会改变其处方模式。
他还表示，部分处方者在犹豫到底用不用NOAC，但是他更倾向于赞同Pollack的观点，即NOAC是比华法林更安全的药物，能够使颅内出血的风险降低50%。Schulman表示，目前我们还需要衡量抗凝逆转效果的标准，而且ISTH小组委员会正在研究如何定义抗凝逆转的有效或无效，以便为后续的逆转剂研究提供标准。
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