来自斯克里普斯研究所(TSRI)科学家找到干预治疗乳腺癌的潜在新靶点,新发现的靶标最终可能会提高目前治疗的效率,降低目前治疗相关的不良副作用。
这项研究发表在Structure上。约三分之二的乳腺癌是由结合到雌激素和孕激素的受体驱动,当激素结合到肿瘤细胞中这些受体,它们发送信号驱动癌细胞生长。孕激素受体有两个激活域AF1和AF2,通常情况下,二者对受体的充分活化都是需要的。
使用氢氘交换技术,新研究精确定位AF2如何与AF1沟通,提供了这两个功能域之间相互作用的首个,Patrick R. Griffin TSRI教授表示:这些发现支持进一步研究,以寻找有前途的小这种互动。
这一发现是特别重要的,因为AF2某些突变被删除,但受体依然采用AF1 功能域驱动癌症。用于治疗这些癌症的药物只针对AF2功能域,但没有确切的绑定结合部位,所以这些药物不会有所功效。虽然一些研究已经表明AF1的重要性,其结合域常动态的,频繁转换形状,使其难以用药物靶向此。
在这项新研究中,科学家使用先进技术氢氘交换质谱(HDX)来衡量AF1和孕激素受体AF2结构域之间错综复杂的相互作用。HDX质谱是一个高精度,高灵敏度的映射技术,使科学家能够确定相互作用时该受体正在变化的特定区域。
除了探索针对乳腺癌的潜在新药物,研究人员还希望探讨此对前列腺癌的影响,前列腺癌是另一种激素驱动的疾病。雄激素受体的许多功能类似于孕激素受体,因为它们属于类固醇受体的同一亚家族,Devrishi Goswami说:雄激素受体与孕激素受体可以以非常相同的方式工作,所以这些新的见解也可能帮助寻找新的方法来治疗激素难治性前列腺癌。
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