Nature:如何诱发疾病?

  近日,刊登在国际著名Nature上的一篇研究论文中,来自美国国立卫生研究院的研究人员利用一种新型的成像技术—延时晶体学(time-lapse crystallography)技术了——构筑DNA的元件可以将插入到DNA链中从而导致DNA因而发生损伤,这些损伤会诱发细胞死亡进而引起一系列的人类疾病。本文研究或为解释DNA损伤引发癌症、糖尿病、高血压等疾病提供一定的线索。

  文章中,研究者Samuel Wilson表示,DNA聚合酶可以将携带特殊损伤的核苷酸引入到DNA链中,因氧化性压力或活性氧的产生引发的损伤可以对因子产生反应,比如对紫外线、饮食及化学物质等,目前研究人员猜测DNA聚合酶可以通过携带额外的氧原子将损伤的核苷酸引入DNA链中。

  当这些氧化的核苷酸被置于DNA链中后,其就不能同相对的核苷酸进行配对过程了,于是就会留出一个DNA缺口。文章中研究人员实时性地观察了DNA、酶类及氧化核苷酸形成结晶复合物的过程,并且通过延时晶体学技术对不同时间点进行拍照,该过程不仅可以核苷酸的插入过程,而且还可以新生成的DNA如何阻断DNA的修复过程。

  Bret Freudenthal博士表示,癌细胞的一个特性就是其更易于拥有一定的氧化应激性,癌细胞可以通过利用特殊的酶类移除氧化的核苷酸来定居在组织中。最后研究人员强调,核苷酸库中的氧化核苷酸的量通常会被严格控制,但是如果其不断积累同时数量超过未损伤的核苷酸,那么DNA聚合酶就会将更多的受损核苷酸掺入到DNA链中;抗氧化剂可以有效减少氧化性核苷酸的水平,或许就可以帮助某些疾病的发生。

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