导读 癌细胞如何应对缺氧？如何产生肿瘤异质性？最新一篇发表在《Science Signaling》期刊的文章了其中的一种机制。科学家们发现，细胞会通过一种内质网应激机制与相邻癌细胞交流，从而提升它们的能力，对抗缺氧、缺营养以及化疗药物。
6月6日，《Science Signaling》期刊发表一篇题为“Intercellular transmission of the unfolded protein response promotes survival and drug resistance in cancer cells”的文章，了一种肿瘤细胞之间交流的内部机制。科学家们，这一机制会增强癌细胞的能力，从而提高它们对化疗药物的耐受性。这一最新由大学医学院教授、Moores癌症中心肿瘤免疫学家Maurizio Zanetti带领团队完成。他们发现，这一内部交流机制是导致肿瘤异质性的原因之一。6年前，Maurizio Zanetti教授团队曾在《PNAS》期刊发表一篇文章表明，癌细胞利用一个内在机制——未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）与免疫细胞交流，特别是来源于骨髓的免疫细胞，向它们传递致瘤信息。未折叠蛋白反应源于未折叠或者折叠错误的蛋白在内质网的累积，它会传递应激信号给细胞，引发一定的基因调控反应，以维持细胞的正常功能。但是一旦这类蛋白累积过多，内质网的功能会紊乱，这种应激反应会启动细胞凋亡程序。UPR往往可以决定细胞的或死亡。6年后，在他们的新论文中，Zanetti和团队发现，癌细胞的这种交流机制似乎并不局限于骨髓细胞，癌细胞还会通过这一机制与同类细胞交流。它们利用可传递的内质网应激反应（TERS）激活相邻癌细胞的Wnt信号。Wnt信号通与多种癌症发生有关。文章一作、Zanetti实验室Jeffrey J. Rodvold表示：“当面临营养缺乏或者紫杉醇、硼替佐米等化疗药物处理时，有过TERS经历的细胞会比其他细胞存活地更好。”
人类乳腺癌图像，其中红色标记的癌细胞已经表现出抗药性。当将经历过内质网应激反应的癌细胞植入小鼠体内后，研究人员发现，小鼠体内的肿瘤生长迅速。这意味着，接受应激信号会增强癌细胞的能力。这种癌细胞之间的交流机制是它们对抗不利和药物治疗的重要方式。我们的数据表明，传递性内质网应激是细胞内部交流的一种机制。我们知道，肿瘤细胞的较为贫瘠，缺乏营养和氧气。这种原则上应该肿瘤生长。但是，借助于应激反应的，肿瘤细胞会帮助临近细胞，应对不利，确保肿瘤得以发展和扩散。” Zanetti解释道。更重要的是，这一最新研究可以解释其他科学团队先前的发现，即在一个遗传谱系中的单个肿瘤细胞却表现出不同的行为。换句话说，一些细胞因为应激反应获得更大的适应能力和能力，这是肿瘤异质性发生的一种方式，也是目前癌症治疗的主要障碍之一。这意味着，癌症基因组中的突变并不是肿瘤异质性的唯一来源。Zanetti认为，科学家和医生需要考虑这些肿瘤细胞动力学变化，从而更好地了解肿瘤并找到有效的治疗方法。
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