Cell reports :SMAD4缺失促进肺癌生长转移新发现

  近日,国际期刊cell reports发表了美国科学家的一项最新研究进展,他们发现ERBB2/AKT/ELF3信号途径在肺癌发生发展过程中具有重要作用。

  目前,肺癌仍是对人类生命健康最大的恶性肿瘤之一。肺癌的发生和发展主要是由PTEN,p53和SMAD4等肿瘤性基因的失活性突变以及Kras,EGFR和ERBB2等调控细胞增殖的癌基因的激活性突变逐步积累导致的。之前研究发现,小鼠肺部基底层细胞中Pten缺失会诱发肺部肿瘤形成,但发生率极低且需要长时间等待。

  在该项研究中,研究人员通过对鳞状细胞癌病人的肺部肿瘤进行基因组测序发现SMAD4突变率较高。因此研究人员利用Pten和SMAD4缺失小鼠模型研究SMAD4缺失导致肺癌进一步发展的机制。结果发现肺上皮细胞缺失Pten和Smad4会导致小鼠发生转移性腺鳞癌。通过对组比较分析和体内顺反组分析发现PTEN和SMAD4缺失会下调ERRFI1表达,而ERRFI1是小鼠和人类细胞中ERBB2的负调控因子,因此导致ELF4和ERBB2通激活。研究人员进一步发现ERBB2和AKT信号通能够延缓肿瘤进展和细胞。

  通过对人类肺癌进行表达谱分析,研究人员了ERBB2/AKT/ELF3信号途径在肺癌发生发展过程中的重要性,对于肺癌的诊断和治疗药物开发具有重要意义。

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