Nat：帕金森病治疗取的新突破

　　近日来自美国生物技术公司的Baris Bingol团队发现USP30-线粒体定位的去泛素化酶，对抗由泛素连接酶parkin(PARK2)和蛋白激酶PINK1驱动的线粒体自噬。而parkin和PINK1是由帕金森疾病相关的2个基因编码的。parkin泛素化能标记受损的线粒体用于清理。过表达USP30能使受损线粒体上parkin去泛素化并阻遏parkin驱动的自噬的能力，相同的在神经细胞中降低USP30的活性加强了线粒体的降解。完整泛素化位点实验鉴定出了多个线粒体底物通过parkin和USP30进行相反的调控。敲低USP30的表达能够逆转parkin病突变引起的自噬缺陷，并且在parkin-或者PINK1-缺陷的细胞中提高线粒体的完整性。在体内实验中敲低多巴胺能神经元中USP30的表达能够细胞对抗除草剂的毒性，维持更好的多巴胺水平，运能和机体存活。