Cell:山中伸弥探讨干细胞热点问题

  细胞分化对于所有多细胞生物的发育,生长,繁殖和寿命来说,是一个十分重要的过程,在过去四十年里,这个过程中的调控机制已经成为了科学家们研究的焦点之一。

  日前,来自京都大学 iPS 细胞研究所的研究人员在《Cell》发表综述文章,针对分化,干细胞再生和可塑性等问题展开了探讨,指出有必要重新评价整个实验体系和研究模型。

  领导这一研究的是 2012 年诺贝尔生理/医学得主山中伸弥教授,这位科学家在干细胞研究领域赫赫有名,是iPS技术研究的鼻祖,与另外一位科学家率先研发出多能干细胞重编程技术。

  自然干细胞与干细胞的研究在近年来发展迅猛,特别是人类多能干细胞(human-induced pluripotent stem cells,hiPSCs)分化的各种细胞对于药物筛选、再生医学及发育生物学的研究均具有重要意义,比自重编程体细胞的肝细胞为肝脏再生医学,药物研发提出了无限的希望。

  但是山中伸弥教授在这篇文章中指出,以往的,以及近期植物和动物的细胞分化研究了许多既定的观念,这使得我们不得不重新评估现有的研究体系,以及被用于细胞分化和其它生物学进程中的模型规范。

  研究人员指出,在七天内,约有20%的这些转导细胞成为TRA-1-60抗原阳性,这也就是人多能性干细胞最具性的标志物之一。但是这些新生的重编程细胞中只有一小部分(约1%)在换板后繁殖成多能干细胞。

  通过进一步实验,研究人员发现许多TRA-1-60阳性细胞在随后的培养中又恢复成了阴性。对于先前报道的能提高直接重编程效率的作用因子中,研究人员认为LIN28能极大的重编程的反复性,而不是 NANOG,细胞周期蛋白D1(Cyclin D1) 或p53 shRNA。

  这些研究数据表明,在人成纤维细胞直接重编程进程中,是成熟过程,而不是启动过程了重编程,而且各种重编程作用因子具有各自不同的作用方式。

  此外,山中伸弥研究组还在另外一项研究中,发现通过细胞重编程技术(iPS),能使正常染色体成功替代环状染色体,校正大规模的染色体缺陷。

  这些干细胞研究领域的最新进展也都在告诉我们细胞分化,干细胞,再生以及可塑性研究到了重新思考的时候了。

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