Cell Stem Cell:中科院科学家在肝癌干细胞更新机制研究中取得新进展

  研究人员通过组芯片鉴定了人肝癌干细胞和非干细胞中差异表达的长链非编码RNA,其中lncTCF7在人肝癌干细胞和肝癌组织中显著高表达,并且定位在细胞核中。沉默lncTCF7表达,显著下调肝癌细胞重要干性因子的表达和体外干细胞小球的形成能力,且在动物体内显着肝癌的形成和生长。lncTCF7高表达,显著促进了肝癌干细胞的更新能力。进一步研究发现,lncTCF7主要通过调控TCF7而活化Wnt信号通,从而激发肝癌干细胞的更新作用。lncTCF7通过招募染色质重塑复合物SWI/SNF,结合到TCF7基因的启动子区,启动TCF7基因的。沉默SWI/SNF组分的表达则显著了TCF7的,从而了Wnt信号的活化。综上所述,lncTCF7通过招募SWI/SNF复合物,激活Wnt信号通,在肝癌干细胞更新的维持中发挥重要作用。我们的研究提示,lncRNA也可以作为肝癌发生发展的重要,可能将成为肿瘤临床干预的重要新靶点。

  原发性肝癌是世界五大常见癌症之一,肝癌发病率和死亡率在我国位居世界前列。因此,攻克肝癌成为当前的国家需求,迫在眉睫。肝细胞癌是原发性肝癌的主要病理亚型,缺乏有效治疗药物,复发率高,发病机理尚未阐明。近年来,肿瘤干细胞学说受到高度关注和认同,肿瘤干细胞具有更新和可塑性潜能,在启动肿瘤形成和生长中起着决定性作用,现有的治疗措施尚无法针对肿瘤干细胞发挥作用,这可能是导致肝癌复发和耐药的主要原因。长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸且不编码蛋白质的RNA。在肿瘤研究方面,lncRNA可通过多种途径调控染色质重构、蛋白加工修饰等,从而影响效应蛋白质的功能。然而,lncRNA对肝癌干细胞更新的调控作用尚未见报道。

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