PNAS:动物所在生殖干细胞命运调控研究中取得进展

  生殖细胞是生物体内唯一能够将遗传信息传递给下一代的细胞类型。生殖细胞发育调控的研究一直是发育生物学核心方向之一。生殖干细胞不对称(更新和分化)导致的细胞命运决择是生殖细胞发育及其谱系稳态维持的关键环节。果蝇卵巢生殖干细胞为生殖干细胞命运决定的在体(in vivo)机制研究提供了一个理想的模型。果蝇生殖干细胞不对称受到一系列内源和外源因子的调控。其中,果蝇著名的bag of marbles(bam)基因所编码的Bam蛋白是生殖干细胞不对称过程中分化命运决定的关键因子。Bam是果蝇两性配子发生过程中的一个调节因子,与其他已知的蛋白质没有明显的同源关系。自1990年在果蝇中克隆了bam基因以来,至今还没有在其他中发现此基因。研究发现,Bam在两性配子发生过程中行使不同的功能。在雌性果蝇中,Bam不仅调节生殖干细胞到包囊母细胞的分化,而且还参与包囊母细胞的不完全胞质;在雄性果蝇中,Bam参与调节精原细胞从有丝向减数的转换。过去30年来,有关bam基因的遗传、进化及其调控特征在领域内已被广泛研究,但其产物Bam蛋白的生化特性一直是一个谜。

  中国科学院动物研究所陈大华和孙钦秒研究组研究发现Bam蛋白是一种泛素结合蛋白,并与去泛素化酶Otu形成功能性的复合物,调节细胞周期蛋白Cyclin A的泛素化水平,从而影响Cyclin A的蛋白稳定性。该研究于5月8日以Bam-dependent deubiquitinase complex can disrupt germline stem cell maintenance by targeting cyclin A 为题,在线发表于《美国科学院院刊》(PNAS)。该项研究得到了国家基金委、科技部和中科院先导专项的支持。

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