Nature：阻断脂肪酸氧化 血管新生

　　血管生成在癌症发生发展及其他相关疾病中具有重要作用。血管生成主要依赖于内皮细胞的增殖和迁移。人们很早就意识到内皮细胞增殖对于血管网络扩张非常重要，但内皮细胞代谢在血管形成中的作用目前研究较少。而脂肪酸氧化与多种细胞内ATP合成和ROS清除密切关联，但其在内皮细胞中如何影响血管生成一直未有研究。

　　近日，比利时科学家在国际学术期刊nature发表了他们的最新研究进展，他们发现内皮细胞内脂肪酸氧化过程受到损伤会影响脱氧核苷三磷酸(dNTP)的从头合成过程，对DNA复制具有作用，并且会进一步血管生成。这项研究对于治疗病血管生成相关疾病具有重要提示。

　　在该项研究中，研究人员发现当内皮细胞缺失脂肪酸氧化过程中的一个关键限速酶--CPT1A，会造类和小鼠内皮细胞增殖损伤，不能正常迁移，结果影响血管形成。研究人员通过实验观察发现，内皮细胞中脂肪酸氧化过程下降并不会造成细胞能源枯竭或氧化还原平衡，但会损伤核苷酸的从头合成，影响DNA复制过程。研究人员利用同位素标记的方法对内皮细胞进行了研究，发现脂肪酸中的碳原子大量补充了克雷伯氏循环(Krebs cycle)，能够掺入到核苷酸前体--天冬氨酸，嘧啶核苷三磷酸前体--UMP和DNA中。CPT1A的沉默会这些过程的进行，并促使细胞耗尽储存的天冬氨酸和脱氧核苷三磷酸(dNTP)。细胞会利用乙酸代谢生成乙酰辅酶A，补充缺失的脂肪酸氧化来源的乙酰辅酶A，或通过核苷混合物CPT1A沉默的内皮细胞表型。

　　综上所述，这项研究表明阻断CPT1脂肪酸氧化过程可以血管生成，表明靶向CPT1可成为阻断血管生成的新策略。