Cell:研究金属铍如何导致致命的肺部疾病

  近日,National Jewish Health研究人员已经发现金属铍如何引发肺部的致命免疫反应。相关研究已经发表在Cell上,John Kappler博士和他同事的研究表明金属铍引发肺部疾病的情况下,一种免疫系统蛋白质HLA-DP2的口袋可以捕获铍离子并触发肺部炎症反应。

  研究结果第一次描述了一种介于经典形式的过敏性反应和自身免疫之间的免疫应答。研究表明机体免疫系统实际上并没有“看到”铍,Kappler.博士说:铍改变其形状,成为无害的一种肽,使T细胞无法识别他们作为外源入侵物质。

  铍是一种比较罕见的金属,其有独特的强度和亮度,它有各种工业用途。它可以引起疾病,当在铍金属下工作的人吸入颗粒卡在肺部,有可能导致肺部疾病。约85%因铍导致慢性病的人中有免疫系统蛋白质HLA-DP2,HLA-DP2位于细胞表面上,携带保留从细胞内部来源的小的蛋白片段(肽)。

  免疫系统的哨兵T细胞“撞到”HLA-DP2和其呈现的蛋白片段(肽),如果该蛋白片段是从人体自身蛋白衍生的,T细胞会忽略它;如果它是一个外源肽,例自细菌,病毒或其它病原体,T细胞发出警报后,触发免疫应答。Kappler博士和他的同事们进行了一系列的非常详细的基因,X-射线衍射,结合和静电研究,以说明与HLA-DP2结合的一些肽如何创建一个独特的口袋,捕捉钠离子及单个铍离子。

  结合HLA-DP 2的肽来自机体自身组织,正常情况下无法引起免疫应答。随着铍-钠牢牢卡在口袋,然而,这些肽具有一个非常轻微的形状和电荷改变,使得T细胞识别为外来的和的物质。他们发起的免疫反应,导致肺部炎症和疤痕。这个响应类似于过敏性超敏反应,Kappler.博士表示:但是,这也类似于自体免疫反应,新发现的是免疫反应的一种新形式,此研究可能导致新的治疗策略,以治疗和预防疾病。

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