Nature:出新的脑癌药物靶标

  在一项新的研究中,来自美国凯斯西储大学医学院和克利夫兰诊所等研究机构的研究人员设计出一种方法来筛选脑瘤细胞和鉴定被其他方法遗漏的潜在药物靶标。他们成功地利用他们的技术发现胶质母细胞瘤(glioblastoma)的一个癌基因(即基因JMJD6),当它遭受阻断时,会延长小鼠存活率。相关研究结果于2017年7月5日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Transcription elongation factors represent in vivo cancer dependencies in glioblastoma”。论文通信作者为克利夫兰诊所勒纳研究所研究员Jeremy Rich博士和凯斯西储大学医学院这些研究人员将源自病人的胶质母细胞瘤细胞移植到小鼠体内,随后测量了生长中的脑瘤内的基因活性。他们将这种基因活性与在体外实验室培养皿内生长的癌细胞中的基因活性进行比较。他们发现55个基因是这些癌细胞在运转的大脑内生长所必需的,但是不是在实验室培养皿中生长所必需的。论文通信作者、凯斯西储大学医学科学培训项目医学生Tyler Miller博士说,“癌细胞在中存活下来所需的基因并不一定与它们在培养皿中存活下来所需的基因相同。这意味着这个领域可能错过了大量潜在的治疗靶标,这些靶标可能实际上改进病疗结果和延长其存活。”根据美国脑瘤协会的统计,胶质母细胞瘤患者通常具有两到三年的存活期,而且仅有少量有意义的治疗选择。这种高通量筛选技术出胶质母细胞瘤的新弱点,药物开发者能够开发药物靶向这些弱点。在鉴定出的55个基因当中,12个基因都与单个过程---癌细胞如何对应激作出反应---相关联。这些研究人员在移植的中阻断其中的一个应激基因,结果这些小鼠存活得更长。但是在实验室培养皿中,阻断这个基因并不会改变胶质母细胞瘤细胞生长或存活。Miller说,“我们的研究发现在自然中,肿瘤细胞对它们的应激反应机制更加。当前的化疗药物都靶向正在增殖或的细胞。我们的发现提示着相比于靶向细胞增殖,靶向这种应激反应可能更善于延缓

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