上海有机所：首次全合成抗生素A201A

　　导读：A201A抗生素由美国礼来公司于1976年从链霉菌Streptomyces capreolus NRRL 3817中分离得到，对革兰氏阳性菌和大多数厌氧性革兰氏阴性菌显示出强烈的抗菌活性。近日中科院上海有机所首次对抗生素A201A全合成。

　　A201A是一个结构独特的核苷类抗生素，其中含环外烯醚的呋喃糖单元从未在其它天然产物中出现过。中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室俞飚课题组近期完成了A201A的首次全合成(J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 4157−4160)。

　　该抗生素由美国礼来公司于1976年从链霉菌Streptomyces capreolus NRRL 3817中分离得到，对革兰氏阳性菌和大多数厌氧性革兰氏阴性菌显示出强烈的抗菌活性。

　　由于该化合物含有模拟tRNA末端的3’-酰胺基核苷片段，推测其作用于核糖体A位从而蛋白质的合成。2012年，中科院南海海洋研究所鞠建华课题组从南中国海海底获取的放线菌株Actinomycetes thermotolerans中又意外地分离得到A201A，并对其独特的生物合成途径开展了研究。

　　合成采用线性合成策略，通过对5个砌块的糖苷化和酰胺化完成拼接。其中通过Mitsunobu糖苷化高立体选择性地实现了呋喃糖1,2-顺式糖苷键的构建;通过优化条件立体选择性地实现了E式烯醇甲醚的合成;通过该课题组发展的一价金促进的糖苷化反应实现了嘌呤的N-糖苷化;并实现了对含有酸性基团和碱性氮原子的复杂底物的糖苷化。