细胞衰老是一种基本的细胞命运，扮演着重要的生理学和病理生理学角色。8月10日，Cell发表了一个题为“Cellular Senescence Pathways”的SnapShot。这一SnapShot聚焦了与衰老相关的主要信号通以及控制机制。具体见下图（分上中下三个部分）：
导致衰老的压力/刺激包括复制耗竭（replicative exhaustion）造成的端粒缩短、致癌基因超活化、肿瘤因子损失、DNA或染色质结构损伤、发育刺激、线粒体功能紊乱、重编程因子、氧化应激、伤口愈合、细胞-细胞融合（cell-cell fusion）以及某些细胞因子。
典型的衰老生物标志物是酸性溶酶体SA-？Gal的活性。衰老细胞在染色质结构上发生了变化，表现为衰老相关的异染色质聚集（senescence-associated heterochromatin foci，SAHF）等现象。这些聚集的形成依赖于CDKN2A-pRB通。
衰老与线粒体代谢活动比率增加有关，包括三羧酸循环、氧化磷酸化和糖酵解途径。衰老细胞增加了AMP/ADP：ATP和 NAD+/NADH的比率，激活了AMPK，进而增强了TP53依赖性细胞周期阻滞。
此外，衰老细胞表现出增加的蛋白质转换以及巨大的蛋白质毒性压力，同时，它们的细胞外基质组织也发生了显着变化。
大部分衰老因子会激活肿瘤通TP53/CDKN1A 和（或）pRB/CDKN2A。其中，遗传毒性物质或活性氧造成的DNA损伤通过p38MAPK 和ATM激活了TP53。功能失调的线粒体和其它代谢紊乱也通过激活AMPK了TP53依赖的阻滞。
在衰老期间，E2F7和pRB会促增殖的基因。E2F7是一个TP53靶基因，也是在衰老中唯一被强烈上调的E2F因子家族。pRB的活性被CDK介导的磷酸化严格调控。在衰老中，CDK剂（如CDKN2A or ？1A）使pRB维持在去磷酸化状态，促进衰老阻滞。
在增殖的细胞中，INK4位点（编码CDKN2A， -2B和p14ARF）通过lncRNA ANRIL介导的PRC1/2招募，被维持在一个的染色质状态，促进了性的组蛋白甲基化。而在衰老和老化的过程中，研究人员观察到了CDKN2A基因的激活以及CDKN2A水平的增加。因此，它现在被认为是衰老的一个生物标志物。p14ARF蛋白也通过稳定TP53的水平来促进衰老。
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