Nature：靶向核受体 治疗贫血新策略

　　2015年5月18日讯 /生物谷BIOON/ --近日，来自美国麻省理工学院的研究人员在著名国际学术期刊nature在线发表了一项最新研究进展，他们发现PPARa激动剂对于治疗红细胞生成素抵抗性贫血症具有重要作用。

　　许多急性和慢性贫血症，包括红细胞溶解，脓毒病以及遗传性骨髓衰竭如Diamond-Blackfan贫血，对细胞生成素（Epo）治疗并不能获得比较好的治疗效果，其中的原因主要是由于响应Epo处理的克隆形成单元红系祖细胞（CFU-E）数目过少或对与Epo处理不够，不足以维持红细胞产生。对这些贫血病的治疗需要一种能够作用细胞形成早期阶段的药物，增强Epo性的CFU-E祖细胞形成。

　　在之前一项研究中，研究人员证明糖皮质激素能够性刺激一种早期红系祖细胞--BFU-E的更新，从而增加终末分化的红细胞的产生。而在该项研究中，研究人员发现利用PPARa激动剂GW7647和菲诺贝特激活PPARa能够与糖皮质激素受体协同促进BFU-E的更新。经过一段时间处理，这些激动剂能够大大增加成熟红细胞的产生。虽然PPARa敲除小鼠并没有表现出造血功能的变化，但利用PPARa激动剂处理PPARa敲除小鼠并不能恢复苯肼的急性溶血性贫血，而野生型小鼠可以得到恢复。研究人员利用BFU-E细胞进行机制研究，发现PPARa能够与糖皮质激素受体共同占据部分染色质的因子结合位点，利用PPARa激动剂进行处理会促使更多的PPARa募集到糖皮质激素受体临近为止，促进糖皮质激素受体依赖性的BFU-E 更新。

　　这项研究发现PPARa激动剂在刺激早期红系祖细胞更新方面具有重要作用，表明PPARa激动剂可能会提高皮质甾醇在治疗Epo抵抗性贫血症方面的治疗效果，因此这项研究具有重要意义。

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