Nature:哈佛张锋最担心的事又发生了,斯坦福最新发现,CRISPR基因编辑技术或免疫大山,能不能越过大山?

  CRISPR(Clustered regularly interspaced short palindromic repeats)是生命进化历史上,细菌和病毒进行斗争产生的免疫武器,简单说就是病毒能把自己的基因整合到细菌,利用细菌的细胞工具为自己的基因复务,细菌为了将病毒的外来入侵基因清除,进化出CRISPR系统,利用这个系统,细菌可以不动声色地把病毒基因从自己的染色体上切除,这是细菌特有的免疫系统。微生物学家10年前就掌握了细菌拥有多种切除外来病毒基因的免疫功能,其中比较典型的模式是依靠一个复合物,该复合物能在一段RNA指导下,定向寻找目标DNA序列,然后将该序列进行切除。许多细菌免疫复合物都相对复杂,其中科学家掌握了对一种蛋白Cas9的操作技术,并先后对多种目标细胞DNA进行切除。这种技术被称为CRISPR/Cas9基因编辑系统,迅速成为生命科学最热门的技术。

  然而,最新研究显示,可能在CRISPR基因编辑技术面前,横立着一座大山,让未来的前景并不是那么乐观——这项技术可能会导致自身免疫

  他们在研究中发现:Cas9的蛋白同源抗体,在大多数人群中广泛的存在着,而且这个数字并不容小觑,大约为70%。而同源物的抗原性T细胞的存在竟然超越了一般的人群!这就是说,你我都对Cas9天生免疫着。

  那么可想而知,这种治疗如果应用于人体,自然而然会引发我们免疫系统强烈的。甚至会偷鸡不成蚀把米。

  普遍来说:在脐带血中,79%具有SaCas9抗体;65%存在SpCas9抗体!而在进一步的研究中,研究人员在健康人体学一种,71%的也具有SaCas9抗体!

  早在1999年,一位美国男孩因为在基因治疗的过程中因为激烈的免疫反应去世,从而为狂热的市场降了一次温。

  CRISPR-Cas9是一种原始的免疫系统,最初在微生物中被发现。该系统的关键在于一种酶——Cas9的酶,其在由特定RNA链的序列确定的位点切割DNA。因此研究人员可以通过改变指导RNA的序列从而使得其可以切割特定的DNA片段,从而可以被用来治疗某些特定基因突变的疾病。

  免疫问题,是生物医学一直以来最头痛的问题。无论是基础还是临床,就像是一座大山一样让人难以驾驭,爱恨交织。

  而在基因编辑领域,目前对免疫问题的重视是十分欠缺和不足的。我们需要在该研究中对自身免疫大力加强重视程度。

  对此,Porteus博士也提出了自己的看法:“基因编辑领域像是为人类推开的新世界大门,我相信人们还会热衷于这一领域的研究,但是可能会寻找新的方法来实现基因编辑。”

  不管未来基因编辑领域如何发展,不可否认的是:这一研究使得大量的基因编辑公司市值大幅度下滑。热度可能会消退,无论研究者未来是针对Cas9还是针对免疫问题本身,未来基因编辑的研究,依然还在上。有时我们总以为发现了自然的奥秘、事实的真谛,可以用来以些什么,却发现在自然造物所展现的平衡面前,远比我们的视野所及的已知要深邃的多。

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