c-MET是一种由c-MET原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，并且参与细胞信号传导，细胞骨架重排调控的调控，是细胞增殖分化和运动的重要因素。c-MET基因异常激活突变会导致各种肿瘤，包括乳头状肾细胞癌、子宫内膜癌等。由于c-MET激活会触发肿瘤生长、血管新生和转移，c-MET突变还和肿瘤的不良预后相关。
c-MET激活导致癌变的机制多种：1、c-MET受体的配体是HGF(肝细胞生长因子)，HGF和c-MET的结合能够导致受体自身磷酸化，增强了c-MET酪氨酸激酶活性，促进细胞的增殖、迁移、分化和形态改变;2、c-MET过度表达可能由于c-MET基因的扩增，增强、后机制或表观遗传学等因素，同时单个位点的突变也能引起c-MET活化;3、其他膜受体途径等作用。
c-MET基因突变频率不高，最常见的是14号外显子跳跃突变，临床一般用基因测序，目前NGS对于肺癌检测panle比较成熟，不仅仅能够检测出包含c-MET基因在内的点突变，还能够检测出小片段的拷贝数变化。
RT-PCR和FISH可以用于检测基因扩增，RT-PCR检测速度快，但是对DNA片段质量要求高，受样本影响假阴性结果较多。FISH评估阳性的标准是MET/CEP7的比值，以及每一个细胞的基因拷贝数量及其阳性细胞所占的比例。
蛋白过表达可以使用IHC检测，判读标准主要依靠阳性肿瘤细胞百分比+着色强度;其中阳性肿瘤细胞百分比=阳性着色肿瘤细胞数/总的肿瘤细胞数;着色强度按照染色程度分为0(无)，1(弱)，2(中等)，3(强)。
c-MET 的检测对于肺癌患者而言在指导用药方面有重要意义。在2015年ASCO会议上公布了一项关于克唑替尼治疗晚期肺癌患者的试验结果。研究发现24例c-MET IHC过表达的患者接受克唑替尼治疗，11例出现部分缓解(PR)，ORR为46%，2例病情稳定，6例进展。
最新评论