Molecular cell:华人科学家发现mTORmiRNA合成新机制

  近日,国际生物学Molecular Cell 在线发表了来自华人科学家Pan Zheng研究小组的一项最新研究,他们发现当细胞发生改变,细胞能够通过mTOR1-MDM2-Drosha信号通调控细胞凋亡的miRNA的生物合成,从而维持细胞存活。这项研究首次了mTOR与miRNA合成之间的关系,对了解mTOR在能量与细胞凋亡之间发挥何种作用提供了一种可能的机制。

  研究人员指出,mTOR能够感受细胞的营养与能量状态,进而调控细胞存活与代谢以应对变化,是一个非常重要的。Peiying Ye等人通过实验惊奇地发现,当突变掉mTORC1的负调控因子Tsc1,会导致细胞内Drosha降解出现大量miRNA表达下降,同时当突变掉mTORC1复合物的重要组分Raptor,能够增加细胞内miRNA的合成。研究人员进一步对机制进行探究,发现当mTORC1复合物激活时,能够促进Mdm2的表达,Mdm2作为Drosha的E3泛素连接酶进一步促进了Drosha的泛素化降解过程,而Drosha是一个在营养和能量缺乏状态下被表达的基因,能够促进细胞抵抗葡萄糖缺乏带来的不良影响。通过对miRNA文库进行高通量筛选,研究人员发现了4个miRNA能够促进细胞抵抗葡萄糖缺乏的细胞凋亡,并且通过实验,这种作用是受到mTORC1-Mdm2-Drosha信号通调控的。

  综上所述,该文章发现mTORC1能够营养状态变化,通过激活Mdm2表达促进Drosha泛素化降解,并进一步miRNA合成。这项研究结果将mTOR与miRNA合成过程联系起来,为解释mTOR在能量与细胞凋亡之间发挥何种作用提供了一种可能的机制。

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