JCI:SRC-2依赖性代谢重组调节前列腺癌细胞与转移

  2015年2月11日讯 /生物谷BIOON/ --近日,著名国际期刊JCI发表了美国科学家的一项最新研究,他们发现共调控因子SRC-2在前列腺癌细胞中高表达,并且与原位肿瘤相比,发生转移的肿瘤细胞中SRC-2驱动的代谢相关基因表达更高,该项研究证明了SRC-2驱动的代谢重编程对前列腺癌细胞存活生长和转移至关重要。

  代谢途径的重编程是癌细胞生活的一大特征,能够提供癌细胞快速增殖的合成代谢和能量需求。但目前对肿瘤代谢调控因子的了解仍然不是特别充分,这些因子可能成为靶向治疗癌症的潜在靶点。研究人员发现共调控因子SRC-2上调能够驱动谷氨酰胺依赖性的脂质从头合成,对于维持肿瘤细胞存活促进转移具有重要作用。

  SRC-2在多种肿瘤细胞中均出现表达上调,特别是在前列腺癌,而且在37%发生转移的肿瘤中均有SRC-2的活性增强以及表达增加。在前列腺癌细胞中,SRC-2刺激α酮戊二酸发生还原性羧化作用产生柠檬酸,促进脂质合成和谷氨酰胺代谢重编程。谷氨酰胺介导的营养信号能够通过m TORC1依赖性磷酸化激活SRC-2,进而通过共激活SREBP-1启动下游应答,增强与脂质合成相关的酶的表达。对人类前列腺癌进行代谢表达谱分析发现,与原位肿瘤细胞相比,发生转移的肿瘤细胞SRC-2驱动的代谢基因表达水平更高,进一步提示SRC-2作为代谢调节因子在肿瘤细胞转移过程中发挥重要作用。除此之外,在小鼠模型中SRC-2能够显著前列腺癌细胞的存活,生长和转移。

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