临床研究表明，一种针对HER-2受体的重组单克隆抗体-曲妥珠单抗，能明显提高HER-2阳性早期乳腺癌患者的率（overall survival，OS）和无病率（disease-free survival，DFS），但缺乏长期的随访数据。研究者报道了纳入赫赛汀辅助（HERceptin adjuvant，HERA）实验的所有患者在平均11年的随访时间内两种曲妥珠单抗治疗周期的效果。
HERA（BIG 1-01）是一个国际性、多中心、式的3期随机实验，在2001年12月7日到2005年6月20日共39个国家的5102名HER-2阳性早期乳腺癌患者纳入研究。在患者结束所有常规治疗（如：手术、化疗和放疗）后被随机分为3组，1组不接受曲妥珠单抗治疗，1组接受1年曲妥珠单抗治疗（初次负荷量为 8mg/kg，然后每3周一次 6mg/kg），1组为接受2年曲妥珠单抗治疗（初次负荷量为 8mg/kg，然后每3周一次 6mg/kg）。首要终点为DFS，采用基于人群的意向治疗分析（intention-to-treat，ITT）。风险比（hazard ratios，HRs）来自于Cox模型，曲线采用Kaplan-Meier方式。2年和1年的曲妥珠单抗治疗对比基于366天的界标分析（landmark analyses）。该研究注册在ClinicalTrials.gov（NCT00045032）。
在HERA实验随机分配的5102名患者中，3名患者没有签署参与的知情同意书。研究者随访了ITT人群的5099名患者（观察组1697名，1年曲妥珠单抗治疗组1702名，2年曲妥珠单抗治疗组1702名）。在经过平均随访11年（IQR 10.09–11.53）之后发现，同观察组相比，随机分配到1年曲妥珠单抗治疗组的患者具有更高的DFS（HR 0.76, 95% CI 0.68–0.86）和更低的死亡率（0.74, 0.64–0.86）。同1年曲妥珠单抗治疗相比2年曲妥珠单抗治疗组并没有提高DFS（HR 1.02, 95% CI 0.89–1.17）。据统计观察组的10年DFS为63%，1年曲妥珠单抗治疗组为69%，2年曲妥珠单抗治疗组为69%。分配到观察组的884名患者（52%）选择了接受曲妥珠单抗治疗。在所有治疗组中心脏毒性的发生率较低，且心脏毒性主要发生在治疗周期内。继发性心脏终点发生率在2年曲妥珠单抗治疗组为122例（7.3%），1年曲妥珠单抗治疗组为74例（4.4%），观察组为15例（0.9%）。
同观察组相比，接受1年曲妥珠单抗治疗组的HER-2阳性早期乳腺癌患者明显提高DFS，2年曲妥珠单抗治疗组没有明显获益。
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