小肠上皮肩负着消化食物、吸收营养和抵御病菌入侵的重任,与食物、细菌的持续作用致使每天有大量的上皮细胞凋亡、脱落。为了维持小肠的正常生理功能,小肠干细胞需要快速地更新和分化,以弥补上皮细胞的损伤。因此,研究小肠干细胞更新的调控机制显得尤其重要和必要。
已有报道表明Notch信号通在维持小肠干细胞更新中发挥着重要的作用。小肠上皮细胞表达Notch的受体Notch1和Notch2,受体的表达能够小肠干细胞的更新,并促进其向杯状细胞(goblet)的分化。然而Notch信号调控小肠干细胞更新的机制尚不明确。
该研究中,卜鹏程课题组及其合作者基于转基因小鼠和类器官培养技术,发现小肠干细胞的更新依赖于小肠干细胞中Notch正反馈信号通。研究发现潘氏细胞(Paneth)高表达Notch的配体Dll1和Dll4,相邻的干细胞高表达Notch的受体Notch1和Notch2。配体与受体结合激活了干细胞中的Notch信号通,Notch的活性形式NICD作为增强子促进Notch受体的表达,进一步促进Notch信号通的活化和小肠干细胞的更新。
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