大学赵英明教授课题组Chemical Reviews撰文系统归纳组蛋白密码定量蛋白质组学

  近日,大学赵英明教授课题组在国际顶尖化学期刊《Chemical Reviews》(影响因子45.661)上发表题为"Quantitative Proteomic Analysis of Histone Modifications"的论文,系统、深入地总结了当前组蛋白密码定量蛋白质组学研究前沿,并详细归纳了20种共四百多个组蛋白密码。其中,赵英明教授课题组率先发现其中一半组蛋白密码,是目前国际上发现组蛋白密码最多的研究团队。

  组蛋白密码蕴含了基因序列和生物个体性状间的关键调控信息。它动态地调节染色质的结构和功能,极大扩展了传统遗传密码的信息含量。定量蛋白质组学由于可检测蛋白质定量变化而日益被广泛应用到组蛋白密码动态研究中。目前已发现组蛋白密码异常与多种重大疾病密切相关,因此发现全新组蛋白密码,以及研究组蛋白密码动态变化对基因功能的调节机制,对深入了解疾病的发生机理、靶向性药物开发乃至个体化治疗等都有着极其重要的意义。

  近年来赵英明教授课题组通过综合运用生物质谱和生物化学方法,在国际上率先报道了赖氨酸的丙酰化、丁酰化、琥珀酰化、巴豆酰化、丙二酰化、戊二酰化和二羟基异丁酰化共7种新型赖氨酸蛋白修饰通,并发现了两百多个组蛋白修饰密码,极大地拓宽了人们对组蛋白密码的认识。同时,其课题组运用定量蛋白质组学和生物信息学技术对多种组蛋白密码动态变化开展了系统的定量分析,探究了这些蛋白质密码在信号转导与相互作用网络上的调控功能,为组蛋白密码生物学功能研究奠定了重要基础,并对阐释疾病发生发展的机制提供了重要的科学依据。

  本论文系统归纳了利用生物质谱和定量蛋白质组学来解决组蛋白密码研究领域问题的策略、技术及进展,并扩展了此方法在多个方面的应用,如:全细胞非组蛋白修饰的鉴定、蛋白质修饰调节酶的底物鉴定、蛋白质修饰结合蛋白的鉴定等。此项工作由赵英明课题组和大学Benjamin Garcia教授课题组共同完成,黄河博士是文章的第一作者,赵英明教授是通讯作者。

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