弓形虫:肿瘤治疗的新希望?

  说到弓形虫,人们可能会首先想到猫咪,以及这种寄生虫给孕妇带来的风险。而实验室研究表明,这种小小的寄生虫或许能激发免疫系统,在未来的癌症治疗中大显身手。

  弓形虫(Toxoplasma gondii)是一种单细胞寄生虫,它们在猫咪的肠道里活得最开心,但在其他温血动物中也同样能存活。界各地都可以看到弓形虫的身影,它们会影响到世界上三分之一的人口。大多数人在感染弓形虫时都没有什么明显的症状,不过也有人会出现类似流感的病症。然而,在免疫系统出现缺陷的人当中,它也可能引起严重的感染。

  健康的免疫系统会对入侵体内的弓形虫产生积极的响应,而这种免疫反应与对抗肿瘤所需的免疫反应有相似之处。

  “从生物学角度来看,这些寄生虫为我们找到了一种刺激产生对抗癌症的免疫反应的途径。”达特茅斯盖泽尔医学院微生物与免疫学教授大卫•布齐克(David J. Bzik)这样说到。

  在对弓形虫做出反应时,机体会产生自然杀伤细胞(natural killer cells,NK细胞,是人体固有免疫系统的一部分,因其非性的细胞杀伤作用而得名)和细胞毒性T细胞(T淋巴细胞的一种,即CD8+T细胞,具有细胞杀伤作用,可消灭受感染的细胞),这些免疫细胞也可以对抗肿瘤细胞。肿瘤可以体内的免疫防御反应,而如果引入弓形虫,则可以起到激发免疫系统的作用。

  “这和其他以微生物为基础的免疫治疗策略截然不同,”高级研究员芭芭拉•福克斯(Barbara Fox)表示。“我们的弓形虫突变株可以重新启动免疫系统,依靠它们自然的力量来清除肿瘤细胞。”

  当然,直接向癌症患者注射弓形虫自然不够安全,因此布齐克和福克斯等人便制造了“cps”,一种用于免疫治疗的癌症疫苗。基于这种寄生虫的生化代谢途径,研究者们了弓形虫体内的一个基因,由此获得了一种可以在实验室生长,但在动物和人体中都无法繁殖的品种(尿嘧啶营养缺陷型)。即使在免疫缺陷的宿主当中,cps也同样适用。

  “性肿瘤往往就像高速移动的失控列车。Cps则常微小但强力的英雄,它可以抓住列车,停住肿瘤进展的脚步,并且使它们缩小直至消失。”布齐克这样说。

  在已发表的实验室研究中,来自盖泽尔医学院的研究者在小鼠模型中测试了cps对极具性的黑色素瘤和卵巢癌的效果,结果发现这种免疫疗法带来了意想不到的高率。

  “cps带来了令人惊讶的对抗癌症的效果,”布齐克说,“它用独特的方式沟通了肿瘤与免疫细胞,打破了癌症对免疫系统的。”

  这种对抗癌症的新武器还可以为特定的患者量身定制。“在将cps疗法到临床应用的过程中,我们设想它会被引入到从患者体内分离的细胞中,然后这些携带着cps的‘特洛伊木马细胞’会被重新输送到患者体内,产生对抗肿瘤细胞的免疫反应,并预防复发。”布齐克说。

  福克斯和布齐克表示,在cps离开实验室进入临床之前,还有很多研究需要进行。他们正在研究cps的作用机制和靶点,来更好地解释它究竟是如何发挥作用的。

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