乐伐替尼是血管内皮生长因子受体1?3、纤维母细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体α、RET和KIT的剂。在ASCO最新的发表的口头报告中，REFLECT研究乐伐替尼一线治疗晚期肝癌的效果不劣于索拉非尼。
肝细胞肝癌（HCC）是发生于肝脏最常见的恶性肿瘤，起病隐匿，进展迅速，多数患者因确诊时处于疾病晚期而了手术机会。晚期HCC的治疗比较棘手，期几乎是以天来计算。
索拉非尼了晚期HCC靶向治疗的大门，改善了全球范围内部分肝癌患者的预后，但远远不能满足广大患者的治疗需求。一直以来肝癌一线靶向治疗药物只有索拉非尼，一系列挑战索拉非尼一线治疗地位的靶向药物如舒尼替尼、布立尼布、利尼伐尼、多韦替尼、尼达尼布，均以失败告终。
令人感到振奋的是在今年ASCO年会上，美国当地时间6月4日8:12，报告了乐伐替尼头对头索拉非尼一线治疗肝癌国际III期临床研究REFLECT研究的结果，乐伐替尼在主要终点总OS达到预期结果，次要终点无进展（PFS）、进展时间（TTP）和客观反应率（ORR）全面超越索拉非尼。REFLECT研究是一项随机、式、非劣效（NI）研究，研究乐伐替尼一线治疗晚期肝癌的效果不劣于索拉非尼。
REFLECT研究从2013年开始，纳入了954例晚期/不可切除HCC患者，≥1个可测量靶病灶，巴塞罗那分期B或C，Child-Pugh A，ECOG PS≤1，既往未接受过治疗。患者1:1随机分入乐伐替尼组（478例）和索拉非尼组（476例）。主要研究终点是OS，采用Cox比例风险模型预估OS的HR和95%CI，预先设定的NI边缘为1.08。次要终点是PFS、TTP和ORR，评估方法为mRECIST。
尽管REFLECT研究两组主要终点没有达到统计学差异，但是我们可以看到乐伐替尼组的PFS是索拉非尼组的2倍，TTP更是延长接近索拉非尼的3倍。
这意味着乐伐替尼组患者疾病有效控制时间更长，基线状况较好的患者使用乐伐替尼疗效更佳。乐伐替尼良好的TTP结果，给中晚期肝癌带来了一些潜在选择，或许未来使用乐伐替尼联合其他治疗手段可以使患者获得更长期。同时乐伐替尼组ORR是索拉非尼组的近3倍，高的客观缓解率有利于医生判断药物近期有效性，同时减轻了肿瘤负荷，有利于改善患者与肿瘤相关的生活质量。
关于乐伐替尼的安全性，在研究中两组发生治疗相关副反应（TEAEs）的患者数目相似， 乐伐替尼组和索拉非尼组的中位治疗持续时间分别为5.7和3.7个月，分别有13%和9%患者因治疗副反应而停止治疗。多数乐伐替尼的 TEAEs是高血压、腹泻、食欲减退。
REFLECT研究结果的公布，无疑给肝癌患者和医生带来新希望。目前唯一获批的肝癌一线靶向治疗药物索拉非尼还存在一系列问题：期延长有限，客观反应率低，症状改善不明显和无法预测优势人群等。我国肝癌人数占世界的一半以上，现在迫切需要新的治疗选择。乐伐替尼有望打破僵局，成为肝癌患者一线治疗的新标准。我们期待REFLECT研究中国亚组的数据，更期待乐伐替尼早日为中国肝癌患者带来更多的获益。
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