Cell reports：YAP晚期肝癌细胞分化治疗肝癌新策略

　　近日，来自美国的科学家在国际期刊cell reports发表了他们的最新研究进展，他们发现在肝脏中激活Hippo途径中的YAP活性能够肝脏细胞分化，并且这种效应在晚期肝癌中也存在，同时在晚期肝癌细胞中YAP活性能够重建肝脏分化过程，导致肿瘤回归。

　　肝细胞癌(HCC)是一种常见癌症类型，在美国人群中的发生率逐年增加。研究人员根据基因组研究结果将HCC划分为不同亚型，具有不同的和临床特征。Hippo信号途径是一种重要的肿瘤途径，在包括肝脏在内的多种组织器官中具有重要作用。肝脏中Hippo/YAP信号途径缺陷会导致肝脏过度生长并发展为肝细胞癌。

　　为研究YAP在HCC发展和维持过程中的作用，确定其下游癌基因表达谱，研究人员利用基因操作方法和siRNA-LNP技术对基因工程小鼠进行了一系列研究。结果发现，激活内源性YAP能够肝脏细胞分化过程，并在晚期肿瘤中维持这种状态。在HCC中YAP活性能够重建肝脏细胞分化过程，并导致肿瘤的回归。

　　这些结果表明细胞分化过程是治疗内皮肿瘤的一种潜在治疗策略，而且siYAP-LNP的显著应答反应也支持了这种治疗方式的临床发展。