Genes & Development:逆转白血病癌细胞的关键基因

  近日,研究人员已经证明通过“”癌细胞回到正常发展状态,一种类型的白血病可以成功被“逆转”。这一研究发现是使用B-前体急性淋巴细胞白血病(B-ALL)完成的,B-ALL是最常见的儿童癌症类型。Walter和Eliza Hall研究所研究人员发现,关掉PAX5基因后,在B-ALL模型中可引发癌症,然而恢复它的功能可以“治愈”疾病。该研究发表在Genes&Development上。

  主要研究人员Liu说,研究小组采用了新开发的“基因开关”技术,在白血病模型中再重新激活PAX5。与其他基因变化一起,PAX5失活会驱动正常血细胞变成白血病细胞,这在之前已经被,Liu表示:但是我们第一次发现,重新激活PAX5使癌细胞恢复其正常发育,失去癌细胞特性,或许能有效地治疗白血病。有趣的是,只需简单地恢复PAX5就足以正常化这些癌细胞。

  研究人员表示:PAX5是B-ALL中经常“缺失”的一个基因。PAX5对于B细胞的正常发育是必不可少的,当PAX5功能被,发育中的B细胞被阻断在一个不成熟的状态,并发生癌变。我们已经表明,还原PAX5功能,即使细胞已经发生癌变,也能使癌变细胞转换正常白血细胞。

  主要研究者Dickins博士说,这项研究了PAX5的功能,PAX5是大约100个人类肿瘤??基因中的一个。当这些肿瘤基因由于DNA的改变被灭活,癌症开始发展,Dickins博士说:这项工作展示了失活肿瘤基因PAX5如何有助于B-ALL的发展,对低PAX5水平“上瘾”的白血病细胞如何继续增殖。即使B-ALL细胞有多种基因突变,只需重新激活PAX5就能导致肿瘤细胞恢复正常的发展,而失去癌变的属性。

  Dickins医生说,B-ALL细胞恢复其正常发育,可能成为治疗白血病的新策略。虽然B-ALL与其他癌症相比具有相对良好的预后,但当前的治疗方法需要持续多年,具有重大的副作用。通过了解该基因是如何具体变化驱动B-ALL,有可能开发出更好的、较少副作用的治疗方法。

  然而Dickins医生说,在肿瘤细胞中缺失的基因不是传统的药物靶点,开发药物恢复癌症发展过程中缺失基因的功能常困难的,Dickins博士说:但是通过了解其中PAX5缺失后导致白血病的机制,我们就可以开始考虑开发可能具有与恢复PAX5功能相同效果的药物。同时他说:用于研究PAX5基因的开关技术也可以用来了解其他癌症中的肿瘤基因。

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