只有15%的鳞状细胞肺癌(第二类最常见的肺癌)患者在诊断后存活五年，很少有人知道这类致命疾病如何发生。近日，发表在Cell Reports上的一项研究中，Huntsman癌症研究所科研人员报告：两个基因SOX2和LKB1的失调能驱动小鼠鳞状细胞肺癌。这一发现将帮助新的治疗策略，并提供了一个临床相关的小鼠模型以测试新的潜在治疗策略。
作者Trudy Oliver博士表示：现在，我们有一个模型，它出许多信息，利用此模型我们可以更好地了解这种疾病。根据定义，肿瘤细胞是失控的细胞群，癌细胞获得的突变中有一些有“驱动”性能，诸如驱动过量生长和运动。制定癌症有针对性治疗的诀窍是区分“司机突变”(driver mutations)和只是凑凑热闹的“乘客突变”(passenger mutations)。
研究团队通过钻研人类鳞癌中发现的异常基因，寻找鳞状细胞癌肺(SCC)的驱动突变。SOX2被发现是主要候选基因，基于其在60-90%的SCC中过量表达，并在肿瘤形成过程中频繁的出现，提示它可能是癌症的始作俑者。某些抑癌基因包括LKB1也是候选突变，LKB1在5-19%的鳞癌中有突变。
虽然上述两个基因中任何单独基因的突变未能诱发癌症，但SOX2在肺的过表达与LKB1的缺失结合会导致小鼠肺鳞状细胞癌的??发展。不同于以前开发的大部分肺鳞状细胞癌小鼠模型(其开发多种类型的肿瘤)，该Sox2/lkb1模型小鼠只发展成SCC。除了肺癌，这个模型可能对其他鳞状或Sox2驱动的恶性肿瘤如小细胞肺癌，脑，食管癌和口腔癌有重要的临床意义。
尽管目前还没有已知的药物直接靶向或Sox2或LKB1，但已经有现有的疗法干扰由这些基因被激活的生物化学途径。更重要的是，科学家们发现这些基因激活的生物化学途径Jak-Stat 和mTOR在新的小鼠肿瘤模型中激活。这些发现表明，阻断STAT3和mTOR剂药物是很好的候选药物靶向治疗肺鳞状细胞癌。
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