华大基因参与的荷兰人基因组计划完成

　　遗传资源、生物信息和基因数据，是维系一个民族与发展的命脉，世界都投入了大量资源建立国家基因库。荷兰国家基因库是欧洲基因库的一部分，为了丰富荷兰国家基因库的和表型数据，荷兰人基因组联盟联合华大基因开展了荷兰人基因组计划。荷兰人基因组计划通过对来自荷兰12个省份具有代表性的250个家庭进行全基因组测序(平均测序深度13×)，一共鉴定出20.4M的单碱基变异、1.2M的InDel、一些复杂的结构变异和de novo突变并重建了单体型。荷兰人基因组计划阐明了人全基因组测序在构建群体变异数据库过程中的重要作用。

　　全基因组关联分析GWAS已经发现了成千上万与疾病、表型相关的变异，但是GWAS需要大量的样品、人群混杂且有大量假阳性和假阴性。专业的芯片也只能验证GWAS已经发现的变异位点，对于低频和稀有变异覆盖度不高。

　　2008年正式启动国际千人基因组计划，测序的人群包括非洲人、美洲人、欧洲人、亚洲人等种族，但是由于不同人种具有各自特有的基因变异模式，构建人种特有的数据库能让研究者更快地锁定与疾病相关的基因变异点，从而能够使用遗传信息更快地开发常见疾病的诊断、预防和治疗的策略。低频和罕见变异更可能是群体的变异信息，大规模的群体测序更有利于发现罕见和低频变异，从而为临床诊断提供依据。

　　荷兰是一个多民族国家，大于80%的人分布在中部和北部地区。荷兰人基因组计划启动于2010年，作为后人类基因组计划的一部分，就是为了构建群体特有的变异数据库。

　　样本选取具有代表性，首先人群是分布在荷兰全国各省，且是以家庭为单位，年龄从19-87岁，覆盖范围广。

　　  此项研究证明了大样品量三口之家的方案设计以及中等深度的测序数据量对种群突变率的研究是一个行之有效的方法。