日前，来自 Broad 研究所与哈佛医学院等机构开展的一项最新研究显示，健康青年之间的遗传多样性会影响他们的免疫细胞功能。这些免疫性的遗传变异(Immunogenetic Variation)大多也是常见病的风险因子，比如阿尔茨海默症、糖尿病、多发性硬化症等等。这一发现为进一步理解疾病机理提供了新的线索。相关研究论文刊登在了近期出版的《科学》(Science)上。
论文第一作者 Towfique Raj 表示：“过去 10 年，遗传学家们鉴定了数以百计与疾病有关的遗传风险因子，但人们并不清楚这些因子对不同组织和细胞类型的具体影响，”我们的研究展现了这些风险因子与免疫细胞的关联，以及这种关联在人类疾病中的潜在作用。”
PhenoGenetic 项目旨在通过健康志愿者捐赠的血样，理解人类遗传变异对人体功能的影响。研究人员募集了 PhenoGenetic 项目中的 461 名志愿者，其中包括非洲裔美国人、东亚裔美国人和欧洲裔美国人。他们从这些志愿者的血液中纯化了 T 细胞和单核细胞，分别代表适应性免疫和先天免疫。然后对这些细胞进行了表达数量性状基因座(eQTL)分析，检测基因组遗传变异对免疫细胞的基因表达有何影响。
研究显示，影响多发性硬化症、风湿性关节炎和1型糖尿病风险的遗传变异，主要控制T细胞中的基因活性。而增加神经退行性疾病(例如阿尔茨海默症和帕金森症)患病风险的遗传变异，主要在单核细胞中发挥功能。
论文资深作者之一、Broad 研究所 Christophe Benoist 表示：“我们发现，基因组中的遗传变异很早就改变了个体的免疫系统，”当日后个体遇到其他风险因子时，上述改变会影响机体的应答，造成某些人对特定疾病更加易感。”
论文另一资深作者、Broad 研究所 Philip L. De Jager 表示：“这项研究向人们展示，在二三十岁的青年人体内，阿尔茨海默症相关的遗传变异就已经对免疫系统造成了影响。从功能角度看，血液里的免疫细胞并不是阿尔茨海默症的关键细胞类型。但这项研究告诉我们，血液中的免疫细胞，也有望延缓老年人出现的阿尔茨海默症症状。”
论文资深作者之一、大学 Barbara Stranger 最后说道：“人们往往以为疾病相关的遗传变异只在患病区域起作用，而这项研究告诉我们遗产变异的影响实际上更为深远。这意味着，以后的疾病研究需要涵盖更多的细胞类型，以便全面理解遗传变异在疾病中的作用。”
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