上在线型糖尿病中胰岛B细胞存亡的研究。他们发现microRNA-200家族能够通过相关机制促使B细胞凋亡。
microRNA是一类仅约20nt大小的小RNA。通过与其他蛋白结合，microRNA能够介导基因表达中的后调节——通过互补结合到目标mRNA上，mRNA的翻译，最终导致mRNA的降解。miR-200家族包括miR-200a, miR-200b, miR-200c, miR-141和miR-429，在各种癌症进程的作用已经被广泛。而近几年，miR-200家族在胰岛细胞的作用研究一直引人关注。
胰岛细胞的死亡一直是1型和2型糖尿病进程中的特点。研究人员发现miR-200家族的强烈表达在糖尿病小鼠的胰岛细胞中。在老鼠中，使用RIP驱动的miR-200家族性超表达在β细胞足以β细胞凋亡和型2型糖尿病。相反，使用Cre-Lox技术使miR-200消除后，老鼠β细胞应对STZ药物引起的凋亡情况有所改善，并可改善2型糖尿病。
研究人员随后找到了miR-200对细胞凋亡调控的机制。他们发现miR-200能够负向调控保守的抗凋亡和应对压力的通，其包括必要的β细胞伴侣Dnajc3（也称为p58IPK）和Caspase剂Xiap。他们还观察到的miR-200正向激活抑癌基因Trp53，并由此造成糖尿病小鼠胰岛细胞促凋亡基因表达印迹。因此，研究人员通过干扰Trp53和Bax（B细胞淋巴瘤2蛋白质家族的促凋亡）的信号转导，成功的了miR-200的2型糖尿病。
这项研究结果miR-200家族中对胰岛B细胞的存活和糖尿病的病理生理学中的起到关键作用。
最新评论