肿瘤细胞可以积累数百甚至数千个DNA突变，这会导致肿瘤的生长和扩散。根据肿瘤的类型不同，甚至在那些被归类为相同类型的肿瘤中，突变的数量和模式也会有所不同。只不过在几年前，研究人员并没有意识到这种复杂性，它需要新的工具来筛选相关的遗传信息，用于实施和开发靶定每个肿瘤具体特点的个性化治疗方法。
目前，由西班牙国立癌症中心(CNIO)研究副主任Manuel Hidalgo带领的研究小组，开发出一种新的策略，将基因组测序与替身小鼠模型结合起来，用于预后较差的晚期肿瘤患者的个性化医疗。相关研究结果发表在最近的《Clinical Cancer Research》。应用这种新的工具，治疗可引起高达70%患者的临床反应，通过稳定他们的病情或产生部分临床反应。
在第一阶段，作者在23名患晚期实体瘤(例如胰腺癌和结肠癌)患者中进行了全外显子组测序，以发现可行的肿瘤性基因组改变。通过全基因组测序和生物信息学分析，研究人员挑选出在肿瘤生长和扩散中发挥重要作用的突变。
在研究的第二部分，研究人员制备了个性化裸鼠移植瘤，即替身小鼠模型(患者的个人试验小鼠，有的科研人员把这种动物叫做“替身”，就像电影或网络游戏里的那种虚拟角色)。他们利用这种替身小鼠模型，根据患者的遗传标记，来研究可能有效的治疗方法。Hidalgo研究小组的博士后Elena Garralda指出，替身小鼠模型是这项研究的一个关键方面。
在这项研究中，替身小鼠被作为一个体内试验平台，来研究真实条件下的药物有效性，每名患者都有自己对应的替身小鼠模型：如果药物在替身小鼠模型中发挥作用，那么它在患者中起作用的可能性就很高。
因此，在替身小鼠中疗效最好的药物就可用于患者治疗。结果显示，高达77%的患者表现出临床获益，无论是稳定病情还是部分临床反应。
Garralda称：“我们已经证明，可以将我们的个性化癌症治疗策略用于临床。随着我们更多地了解癌症外显子组测序所产生的遗传学信息，未来的临床试验将允许纳入携带特定遗传变异的患者，因此可更好地获取抗癌药物。”
目前，该研究小组的一个主要目标是，在一个更大的胰腺癌晚期患者群体中研究该程序的有效性，从而将其与标准治疗方法进行比较。
胰腺癌通常具有较差的预后，只有不到1年的存活率。这是一种复杂多变的疾病，这意味着，对肿瘤生长中的最相关突变(驱动突变)进行个性化研究，可能是寻找新疗法的一种很有前景的策略。
最新评论