Lancet Oncology:MEN2型遗传性癌症最佳治疗方案

  国内肿瘤泌尿外科及遗传学领域知名专家戚晓平教授所参加的一个国际研究小组,在一项临床研究中比较了肾上腺保留手术与肾上腺全切手术治疗多发性内分泌腺瘤综合征2型(MEN 2)相关嗜铬细胞瘤的疗效。研究结果在线日的《柳叶刀肿瘤学》(TheLancet Oncology)上。

  中国人民解放军第一一七医院肿瘤泌尿外科主任医师,其主要研究方向是泌尿系统肿瘤、与泌尿系相关的家族遗传性疾病的基础与临床研究。尤其着眼于MEN 2、VHL病等的分型、诊断及其早期个体化诊疗策略的研究和推广运用。在国内外核心期刊上发表学术论文60余篇,被SCI、EI、Mediline收录的学术论文30余篇。

  是一种较少见的常染色体显性遗传性癌症综合征,界范围内其发病率介于1/30000至1/50000.临床上根据其发病累及内分泌器官的不同,分为3种不同亚型:多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)和MEN 2B型,以及家族性甲状腺髓样癌(FMTC)。

  鉴于MEN 2的预后主要取决于甲状腺髓样癌的性和远处转移的风险,既往的研究一直着眼于改善这一类型肿瘤患者的治疗方案。在MEN 2的患者中对甲状腺髓样癌的早期诊疗了诊断的准确性及其有效性,并且了预防性甲状腺切除术可以显著改善患者的预后。然而,同样需要关注这种慢性疾病伴发的其他内分泌腺肿瘤--嗜铬细胞瘤,向来被视为可通过手术切除来治疗。虽然在肾上腺切除的术式上也有一定的进展,但是这些技术中并没有所谓的标准治疗方案。

  这项研究是一项在多个国家内进行的基于人群的回顾性研究,受试者分布于欧洲、美洲和亚洲等30个医疗学术中心的MEN 2患者(MEN2A和MEN 2B)。研究者收集的MEN2患者,并且所有患者均经过胚系水平的RET原癌基因检测后确认为经组织学或患有甲状腺髓样癌患者和嗜铬细胞瘤(RET原癌基因突变携带者)。针对RET突变基因型、MEN2相关的嗜铬细胞瘤类别(良、恶性,单侧或双侧,发生于肾上腺内、外)进行的肾上腺全切术或保留肾上腺手术,开腹或经腹腔镜,以及手术后患者的分类评价,包括患者术后的肿瘤复发率、死亡率,尤其评估患者术后的肾上腺皮质功能、是否需进行糖皮质激素替代等指标判断各型手术术式的疗效。手术的类型由不同的研究者自行决定,手术的时间则由患者决定。

  研究者共纳入了1210例MEN2患者,其中563例罹患嗜铬细胞瘤。在552例接受手术治疗的受试者中有438例(79%)接受了肾上腺全切术,另外114例(21%)接受了肾上腺保留手术。

  在接受保留肾上腺手术的153个肾上腺体中,其术后6-13年有4个腺体(3%)出现了嗜铬细胞瘤的复发,对比进行肾上腺全切术的717个肾上腺体中也有11个腺体(2%)出现嗜铬细胞瘤的复发(P =0.57)。

  在339例双侧嗜铬细胞瘤患者中,有292例(86%)在术后出现肾上腺功能不全或激素依赖的现象。然而,在进行保留部分肾上腺手术的82例双侧嗜铬细胞瘤患者中,有47人(57%)没有成为激素依赖患者。

  研究结果显示,在伴有嗜铬细胞瘤的MEN2患者的治疗中,他们的治疗仍然依赖于肾上腺切除后和随之出现的Addisonian并发症或伴随终生的激素依赖。在已经开展保留肾上腺手术的医疗中心,保留肾上腺术式已经成为了一种高度成功的治疗选择和手术策略,从而可减少这些并发症。

  上海鼎晶生物医药科技有限公司(鼎晶医学检验所)致力于个性化医疗及新型诊断技术的研发、推广和服务,作为RET基因胚系突变的检测平台,参与此次研究。

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