对于肥胖，胰岛素抵抗和2型糖尿病之间生物联系的新发现还可能有助肥胖与癌症之间的联系。近日，University of Texas at Dalla科学家在Cell上发表的研究论文中，UT Dallas博士Jung-whan (Jay) Kim与大学的同事发现，一种名为HIF-1α蛋白在肥胖小鼠胰岛素抵抗和2型糖尿病发展中起到关键作用。
研究人员基因操作小鼠使得其脂肪细胞或脂肪细胞中缺乏HIF-1α蛋白，但小鼠体内其他类型细胞和组织依然能生成HIF-1α。当喂食高脂肪饮食时，虽然老鼠变得肥胖，但并没有获得胰岛素抵抗和糖尿病。
肥胖者有更大的风险来获得胰岛素抵抗和糖尿病，我们仍然不知道确切机制，但现在我们知道，HIF-1α在由肥胖发展而来的这些疾病的发病机制中常活跃的。Kim说，有关HIF-1的研究结果是有显著意义的(HIF-1代表缺氧因子-1)，可能有助胰岛素抵抗和糖尿病，甚至是癌症的治疗。
人体细胞通常消耗氧气来产生能量。但是，如果在剧烈运动或在高海拔地区下，氧气水平降低，细胞进入一种称为缺氧状态或低氧气。氧气供应不足，细胞切换它们的代谢。代替能量生成，缺氧下细胞产生活性氧，活性氧可以或细胞。为了帮助减轻损害，缺氧细胞激活HIF-1α，从而关闭活性氧和“指导”炎性细胞迁移到缺氧区的信号的生成。
生物体需要能够暂时适应缺氧应激，直到发生变化，所以当炎症细胞“看到”这样一种缺氧信号，她们来到缺氧部位做“正常工作”，即“吃掉”受损细胞，Kim说：但是，在肥胖中，脂肪细胞是处于缺氧的慢性状态。
肥胖中，脂肪或脂肪组织有大量的慢性炎症，他说：这是一种防御机制，但由于肥胖仍然继续存在，炎症会变成慢性状态。HIF-1α对低氧适应非常重要，但它在肥胖下不断地的激活，Kim说：肥胖中，HIF-1是异常地和长期升高，并且是这种慢性炎症的主调节器。
为了研究HIF-1α可能对胰岛素抵抗和糖尿病发展的作用，Kim和他的同事利用基因工程技术来彻底删除或“淘汰”肥胖小鼠脂肪组织的HIF-1α。一旦我们淘汰了HIF-1α，一切都变得更好，他说：脂肪细胞存活和小鼠保持肥胖，但我们在脂肪组织中看到了较少的炎症。这些小鼠能较好的回应胰岛素，这意味着胰岛素性得到改善，葡萄糖耐受性得到改善。
Kim表示，几家制药公司正在开发HIF-1α剂，阻断蛋白质功能，可能有一天有新的药物来治疗肥胖者的2型糖尿病和胰岛素抵抗。但制药企业一直在调查治疗癌症的HIF-1α剂。肿瘤细胞生长非常快，但提供它们氧的血管生长速度不够快，所以肿瘤细胞变得缺氧，Kim解释：肿瘤细胞发展某种机制来在低氧下，这就是HIF-1α。
如果你能肿瘤细胞HIF-1α，就可以细胞，这就是为什么制药公司有兴趣于HIF-1剂。Kim说研究的目的是更好地了解肥胖与癌症之间的联系，肥胖与癌症之间有明显的相关性，但目前尚不清楚为什么肥胖的人患某些癌症的几率更大。肿瘤组织缺氧，肥胖组织是低氧，HIF-1α在这两个疾病中是重要的，我们很积极地在研究乳腺癌细胞和脂肪细胞之间的相互作用。
最新评论