近日，《新英格兰医学》道了一例弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)累及中枢神经系统(CNS)的患者在接受CAR-T细胞(JCAR017)治疗后的临床结果。
该例女性患者为68岁，患有BCL2基因重排以及MYC和BCL6基因表达异常的难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
在入组时，该患者的所有血液谱系中有100%的供者细胞嵌合率，而且没有接受免疫治疗，没有移植物抗宿主病（GVHD）。在接受CAR-T细胞治疗之前，PET-CT和MRI检查都显示患者有新的右颞叶脑损伤（图A、C）。之后，患者首先接受了氟达拉滨和环磷酰胺的连续治疗以清除淋巴细胞，接着进行CAR-T细胞的输注（JCAR017）.
两个月后，再经扫描显示复发性皮下病灶(图E)。切取活组织进行检查，在没有进一步的治疗之前可见肿瘤消退。药代动力学测试显示了CAR-T细胞的显着扩增，而这与肿瘤的消退是一致的。另外，经活组织检查一个月后，患者达到完全缓解(图F)。
目前，anti-CD19 CAR-T 细胞针对难治性DLBCL的单中心研究中已经显示出了令人鼓舞的结果，完全缓解率已经超过了50%，并且能够保持持续缓解。但是目前并没有anti-CD19 CAR-T 细胞治疗累及中枢神经系统（CNS）的DLBCL的报道。
在同时性复发的患者中，系统性和中枢神经系统疾病的常规治疗的完全缓解率很低，一般从16%到22%不等，而持久的缓解是及其罕见的。DLBCL累及中枢神经系统（CNS）的这类患者的总期更是不足6 个月，预后极差。
而此次《新英格兰医学》道的就是使用JCAR017治疗浸润到脑实质的原发难治性DLBCL的病例，并达到了完全缓解，持续缓解12个月。
而且值得注意的是，研究人员在患者的脑脊液中发现了anti-CD19 CAR- T细胞的存在，这了CAR-T细胞穿过血脑屏障的能力。另外，该病例也显示了在接受最初的CAR-T细胞输注后，anti-CD19CAR-T细胞能够在体内再次扩增，并且具有抗肿瘤活性，而重新激活的CAR-T细胞的方法可能会进一步增强它们的疗效。
2017年6月5日，JunoTherapeutics公司在美国临床肿瘤协会（AMSO）上发布了JCAR017治疗复发/难治性CD19+非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的最新数据。
此次更新的名为TRANSCEND的I期临床试验是在麻省总医院癌症中心进行，44位ECOG评分为0到1分的弥散性B淋巴瘤患者患者将进行核心分析，这些患者在今年下半年将要接受下一个阶段的试验，55位复发/难治性B淋巴瘤患者将进行全分析。
此外，值得注意的是，入组患者还包括了别的试验中被剔除的ECOG评分为2分，淋巴瘤导致神经中枢病变以及骨髓移植治疗后复发的患者。
而在此之前，JCAR017获得了FDA的突破性药物资格认证，用于难治、复发性的晚期非费霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤以及其他类型淋巴瘤的临床治疗。欧洲药品管理局人类药物产品委员会（CHMP）和高级治疗委员会也授权JCAR017难治复发性弥漫大B淋巴瘤的优先药物（PRIME）计划。
更有分析人士指出，与即将获得批准上市的首个针对非霍奇金淋巴瘤的anti-CD19 CAR-T产品，来自Kite公司的KTE-C19相比，JCAR017在临床数据的表现比KTE-C19更优秀。JCAR017将成为非霍奇金淋巴瘤患者的新选择，特别是对于那些对初始治疗无反应以及具有复发性难治性的患者。
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