JCB:溶酶体中6-磷酸甘露糖或可控制B细胞的免疫功能

  近日,发表在国际The Journal of Cell Biology上的一篇研究论文中,来自洛克斐勒大学的研究人员通过研究表明,一种在人类免疫反应中扮演重要角色的B细胞需要一种名为6-磷酸甘露糖(mannose 6-phosphate,M6P)的蛋白靶向信号来进行增殖、分化。

  免疫细胞可以切割细胞器溶酶体中的抗原,并且将切割片段吸附至细胞表面的复合物上,以便肽类可以结合并激活其它免疫细胞。为了确保免疫细胞可以切割抗原,细胞会通过M6P靶向作用溶酶体来将新制造的酶类引导如溶酶体中,在罕见疾病如II型粘脂质累积疾病中,患者机体并不能合成M6P,而且其机体的溶酶体会装满一些未消化的。

  为了M6P的缺失如何影响多种类型的免疫细胞,研究人员利用可以模拟II型粘脂质累积疾病患者的突变体模型小鼠进行研究,动物机体中的B细胞是异常的,溶酶体中装满了储存的物质,但其并不擅长于切割抗原以及破碎可以呈现抗原片段的蛋白质;研究人员发现,在突变体小鼠中其B细胞的成熟、增殖及分化过程都是出于受损状态,而且处于缺失状态的B细胞相比正常状况下产生的抗体量较少;更重要的是,来自患者机体的B细胞并不能够进行抗体的合成。

  研究人员指出,小鼠机体中的其它免疫细胞,比如树突细胞和T细胞,其也会受到巨大影响,本文研究,相比其它免疫细胞而言,B细胞更多地依赖于M6P来发挥作用;而其它细胞中的酶类则可以通过M6P以来的径来到达溶酶体;总的来讲研究结果了为何II型粘脂质累积疾病的患者会遭受多发性的感染。

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