安进(Amgen)与默沙东(Merck & Co)达成合作，计划启动一项I期临床试验，评估安进癌症疫苗T-vec(talimogene laherparepvec)与默沙东PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)联合治疗转移性黑色素瘤。目前该I期试验已招募到首例患者，双方计划招募约110例患者，在美国、、欧洲35个临床试验评估T-vec/Keytruda抗癌免疫鸡尾酒疗法。
早前，癌症疫苗概念一经提出，便获得业界广泛关注，这种新颖疗法旨在利用肿瘤抗原激活人体免疫系统癌细胞，从而改变疾病病程。然而事明并非如此，癌细胞能够避机体免疫侦察，这就意味着，如果癌症疫苗在很大程度上错过了靶标，单靠发动更强的免疫冲击是不够的。默克(Merck KGaA)的癌症疫苗Stimuvax和葛兰素史克(GSK)的癌症疫苗MEGA-A3都在大型III期临床失败，就是2个非常好的例子。今年4月，安进溶瘤免疫疗法T-vec在黑色素瘤关键III期临床中尽管缩小了肿瘤体积也触发了系统性免疫反应，但却未能显著改善总期(OS)，也是一个很好的。
这些确凿的表明，癌症疫苗作为一种单药疗法并不能很好地发挥作用，而癌症疫苗联合免疫检查点剂的抗癌免疫鸡尾酒，可能是未来的发展方向。
T-vec是一种溶瘤免疫疗法，旨在促进肿瘤抗原的和呈递以引发抗肿瘤免疫反应;Keytruda则是一种PD-1/PD-L1免疫检查点剂，能够PD-1通介导的抗肿瘤免疫反应，2者可能具有互补的作用。而抗原的和呈递是发动系统性(性)抗癌免疫反应的基石，T-vec和Keytruda具有互补性，将2者组成T-vec/Keytruda免疫鸡尾酒具有强有力的理论基础。
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总期(OS)。该领域的佼佼者——默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏均在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。
此次竞赛中，百时美和默沙东稍微领先。百时美的PD-1剂Opdivo(nivolumab)于今年7月获日本批准，是全球批准的首个PD-1剂;而默沙东的PD-1剂Keytruda(pembrolizumab)于今年9月初获FDA批准，是美国批准的首个PD-1剂;这2种药物获批的首个适应症均为黑色素瘤。阿斯利康和罗氏的PD-L1剂也已处于III期临床。
Talimogene laherparepvec(T-Vec)是一种实验性溶瘤免疫疗法(oncolytic immunotherapy)，是一种基因工程化的病毒，能够表达GM-CFS。T-Vec直接注射入肿瘤，并能够在肿瘤细胞中复制直至细胞膜破裂及死亡(即细胞裂解)，同时能够在肿瘤组织局部GM-CSF，这是一种白细胞生长因子，能够激活系统性免疫反应。T-Vec通过2种重要且互补的方式发挥作用：引发肿瘤组织溶解，同时激发一种性的抗肿瘤免疫反应。
Keytruda(pembrolizumab)是一种人源化抗程序性死亡因子(PD-1)单克隆抗体，PD-1蛋白是一种肿瘤应答元件，能够使肿瘤逃避免疫系统的。Keytruda于2014年9月获FDA批准，用于黑色素瘤的治疗。目前，默沙东正在大型临床项目中评估Keytruda用于广泛类型肿瘤的治疗潜力。
PD-1/PD-L1作为免疫球蛋白超家族协同刺激的重要，参与自身免疫、移植免疫以及肿瘤免疫等机体免疫调节过程。PD-1是一种主要表达于活化T细胞上的性受体，与其配体PD-L1结合，可显著T细胞的活化和增殖，并调节细胞因子的表达和分泌。PD-L1则广泛表达于多种免疫细胞、上皮细胞以及肿瘤细胞上。目前诸多研究表明，多种人类肿瘤大量表达的PD-L1与患者临床病理特征及预后紧密相关，成为肿瘤检出和预后判断的新的生物学指标。肿瘤细胞通过高表达PD-L1，与T细胞上的受体PD-1结合，传递负调控信号，导致肿瘤抗原性T细胞的凋亡和免疫，使肿瘤细胞逃避机体的免疫和杀伤。
鉴于PD-1/PD-L1信号转导机制在肿瘤免疫应答中的重要作用，尝试将阻断该信号通应用于肿瘤免疫治疗，对进-步拓展肿瘤治疗的思和方法具有重要价值。
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