神外前沿讯，除了肺癌，PD-1能否在脑胶质瘤治疗尤其是脑胶质瘤中恶性程度最高的胶质母细胞瘤（GBM）上一展身手，这一直是近期患者与临床专家们高度关注的线日召开的WFNOS年会上，却传来了令人失望的消息：最新的临床试验Checkmate143结果显示，与贝伐单抗相比，PD-1单抗（Nivolumab）单药治疗并不能使复发胶质母细胞瘤患者在总时间OS上显著获益。
以下是协和医院神经外科马文斌教授团队第一时间编译的会议，为协和医院神经外科协和医院孔梓任、王裕、马文斌；终审：马文斌。
III期临床试验Checkmate 143结果：与贝伐单抗相比，PD-1单抗（Nivolumab）单药治疗并不能使复发胶质母细胞瘤患者在总时间OS上显著获益
胶质母细胞瘤是一种极为恶性的WHO IV级中枢神经系统肿瘤，以手术切除后联合放化疗为标准治疗方案。近年，随着免疫治疗的兴起，特别是CTLA-4、PD-1等免疫检查点剂在多种非中枢系统恶性肿瘤中有着令人鼓舞的疗效，免疫治疗成为胶质母细胞瘤治疗的研究热点。
由百时美施贵宝公司发起代号为Checkmate 143的III临床期试验，将复发胶质母细胞瘤随机分组如下：PD-1单抗组(尼武单抗nivolumab)，PD-1单抗联合CTLA-4单抗（ipilimumab伊匹单抗）组，对照组（使用bevacizumab贝伐单抗治疗）。
然而，使用nivolumab联合ipilimumab治疗的患者产生的副反应较为严重，40%的患者不能耐受治疗，该治疗组中止。故Checkmate 143主要评估了nivolumab相比于bevacizumab治疗的效果和安全性。
背景：尽管复发胶质母细胞瘤的患者有着多种治疗选择，但是在做出胶母细胞瘤复发诊断之后能存活超过5年的患者少于5%。目前，尚没有单一的二线治疗药物能够使患者产生获益，包括bevacizumab（尽管它已被批准用于治疗复发胶质母细胞瘤）。
Nivolumab是全人源IgG4单克隆抗体，程序性死亡受体1 (PD-1)，已经批准用于多种癌症的治疗。CheckMate 143（NCT02017717）是一个III期临床试验，该试验入组患者为放疗和替莫唑胺治疗后首次复发胶质母细胞瘤患者，试验评估了nivolumab相比于bevacizumab治疗的有效性和安全性。
方法：没有接受过VEGF治疗的患者被1:1随机分配，分别每两周一次（Q2W）地接受3 mg/kg的nivolumab或10 mg/kg的bevacizumab，直到病情进展；患者根据是否有可检测到的病变进行分层。OS（总期）是试验的主要终点；12m-OS、PFS、每次神经肿瘤评估时的客观缓解率（ORR）是试验的次要终点。
结论：与bevacizumab相比，nivolumab并未显示提升复发胶质母细胞瘤患者的OS。尽管nivolumab治疗的患者客观缓解率低于bevacizumab组，但nivolumab的客观缓解时间更久。nivolumab在胶质母细胞瘤患者中的的安全性与在其他类型肿瘤中一致。目前，在新诊断的胶质母细胞瘤中，使用nivolumab与放疗±替莫唑胺组合进行治疗的III期临床试验CheckMate 498正在进行（NCT02617589）。
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