A1.PALB2是乳腺癌易感基因，携带该基因致病突变的人乳腺癌患病风险会增加。PALB2是一种肿瘤因子，是BRCA1和BRCA2蛋白间的接合器，它是BRCA2向细胞核内转移定位及核内稳定的协同因子，在保持基因组稳定和调节细胞周期过程中有重要作用；同时它和BRCA1相互作用，对同源重组修复也至关重要；因此该基因突变会导致同源重组修复缺陷，造成基因组不稳定，从而易发肿瘤。
A2：这个基因变异可能和该患者患病有关。根据ACMG指南，判定PALB2：c.2257C>T；p.Arg753*是一种致病突变，它导致PALB2蛋白第753号氨基酸由编码精氨酸的密码子发生无义突变提前形成终止密码子，产生了截短的蛋白，可能会影响PALB2蛋白的功能。该突变已在早发性、男性、和/或家族性乳腺癌和具有家族史以及个人史胰腺癌的患者中被报道（）。
A3：根据2017版乳腺癌NCCN指南，携带PALB2致病突变50岁女性中，患乳腺癌的终身风险为14%，70岁的女性为35%。携带PALB2致病突变的人，其患病风险会随着亲属患乳腺癌数量的增加而增加。如果一级血亲中没有人罹患乳腺癌，则携带致病突变者在70岁患乳腺癌的风险是33%，如果一级血亲中有两人罹患乳腺癌，则患病风险为58%。该基因携带者应该考虑30岁后每年进行乳房X光检查。
Q4：后代正常的概率是多少？A4：这是一个杂合突变，正常情况下（不考虑单亲二倍体等）该致病突变遗传给后代概率为1/2，后代患病风险见A3。另外，值得注意的是，PALB2基因突变与范可尼贫血（属于常染色体隐性遗传）相关，在范可尼贫血患者中发现了该突变与PALB2截断突变的复合杂合状态。因此该致病突变的携带者若其配偶携带相同的突变，或同一个发生截断蛋白变异（概率很低），后代患范可尼贫血的风险会增加到1/4。
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