二甲双胍的抗癌作用

  II型糖尿病治疗首选改变生活方式,包括体育锻炼和饮食控制,如果这样血糖控制效果不理想,可以使用双胍类口服降血糖药如二甲双胍。近年来许多研究尤其是临床回访研究发现,二甲双胍不仅是一种非常好的糖尿病药物,也具有抗衰老作用,甚至有抗癌症的作用,可给某些癌症患者带来好处。

  有许多学者认为,癌症本身就属于一类衰老性疾病,从这个角度考虑,具有抗衰老作用的运动、饮食和二甲双胍、白藜芦醇和雷帕霉素等都可能具有抗癌作用。

  日本冈山大学免疫学系的研究人员最近在《美国国家科学院院刊》发表论文,采用动物实验证明,二甲双胍通过增加肿瘤CD8+浸润淋巴细胞(TILs)数量,CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)因为凋亡而减少,表现出抗癌效应。

  二甲双胍不会乳酸的和氧化,不容易发生同类药物引起的乳酸酸中毒副作用,又因为价格便宜备受糖尿病患者欢迎,另外临床上也使用二甲双胍治疗多囊卵巢综合征,也有研究发现,II型糖尿病患者癌症风险高,二甲双胍能降低糖尿病患者癌症风险。研究还发现,二甲双胍能改善脂肪肝症状,治疗葡萄膜炎,降低帕金森病患病率等等作用。

  多年来,科学家们一直希望能理解二甲双胍抗癌的作用机制,2014年,Whitehead研究所科学家通过研究葡萄糖利用受损的癌细胞,发现癌细胞在低葡萄糖中存活是因为线粒体信号通AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)被, AMPK是生物能量代谢调节的关键。AMPK可在各种代谢相关的器官中表达,能被机体各种刺激激活,包括细胞应激、运动和很多激素及能影响细胞代谢的物质。遗传学和药理学研究表明,AMPK是机体保持葡萄糖平衡所必需的。根据这一研究推测,兴奋AMPK信号通的抗糖尿病药物如二甲双胍可能具有抗癌作用。

  研究首先对13种葡萄糖利用缺陷及线粒体DNA突变细胞进行测试。结果发现,对低葡萄糖5-20倍细胞对于苯乙双胍(双胍类药物)非常,苯乙双胍能小鼠低葡萄糖癌细胞肿瘤的生长。进一步研究发现,二甲双胍能增加CD8+肿瘤浸润T淋巴细胞的数量。

  1986年Rosenberg研究组首先报道了肿瘤浸润淋巴细胞。肿瘤浸润淋巴细胞细胞表型具有异质性。一般来说,肿瘤浸润淋巴细胞中绝大多数细胞CD3阳性。不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD4+T细胞、CD8+T细胞的比例有差异,大多数情况下以CD8+T细胞为主。肿瘤浸润T淋巴细胞是一种特殊的肿瘤性免疫细胞,这种细胞能直接地肿瘤细胞,数量与患者率密切相关。肿瘤浸润T淋巴细胞数量多能避免免疫反应导致的凋亡,这可能是二甲双胍抗癌的细胞学基础。

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