PNAS:治疗类风湿性关节炎的新策略 -类风湿关节炎

  类风湿性关节炎,是一种可引起身体多个关节痛苦炎症的疾病。关节囊变得肿胀,随着病情发展,这种疾病也会软骨和骨骼。类风湿性关节炎影响世界上0.5%到1%的人口。到目前为止,医生们已经使用了各种药物,来减缓或疾病的发展。最近,联邦理工学院(ETH)的研究人员开发出一种治疗方法,将小鼠类风湿性关节炎的治疗带到了一个新的水平。在接受药物治疗之后,研究人员认为动物可以完全治愈。相关研究结果发表在最近的《PNAS》。

  这种药物是一种生物技术生产的活性物质,包括两个融合的组分。一种组分是人体自身免疫白介素4(IL-4);以前的研究已经表明,这种可类风湿关节炎小鼠抵抗软骨和骨骼损伤。ETH科学家们将一种抗体与IL-4耦合,基于钥匙-锁的原理,结合到一种只存在于某些疾病发炎组织和肿瘤组织的蛋白质形式。

  药剂师Teresa Hemmerle刚刚在医药科学研究所Dario Neri教授课题组完成了学位论文,她指出:“由于与抗体结合使用,当融合的被注射到体内时,IL-4可到达疾病部位。”她与ETH的药剂学博士Fabia Doll一起,带领了这项研究。她说:“我们可以将活性物质集中在疾病部位。在身体其余部位的浓度是最低的,从而会降低副作用。”

  在与Philochem公司合作的一个CTI项目中,研究人员检测了新的融合,他们称其为“武装抗体”。他们使用一种小鼠模型,这种小鼠在几天内表现出肿胀发炎的脚趾和爪子。此外,研究人员研究了融合联合地塞米松(一种可的松样的抗炎药,已经用于治疗人类类风湿性关节炎)。一旦小鼠开始表现出疾病症状(以四肢肿胀的形式),研究人员就开始用这些药物治疗每只小鼠。

  当分别使用时,新的融合和地塞米松只能减缓患病动物的疾病进展。相反,当这两种药物同时给药时,类风湿性关节炎的典型症状(如肿胀的脚趾和爪子),在几天之内消失。血液免疫在血液和发炎组织中的整个浓度范围(在类风湿性关节炎中是改变的),恢复到其正常水平。Hemmerle完成学位论文之后,一直致力于Philochem公司,继续这个项目,她表示:“在我们的小鼠模型中,这种联合治疗产生了一种长期的疗法。”

  根据动物模型的结果,Philochem公司正准备在类风湿性关节炎患者中进行这种新药的临床试验。研究人员介绍说,这些测试将在明年开始。

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