病毒“弃恶从良”助力癌症治疗 直达病灶细胞

  莱斯实验室生物工程师生物工程师Junghae Suh开发出一种腺伴随病毒(adeno associated virus,AAV),当具备两种指定蛋白酶时就可以解锁,病毒携带的物质。因为这些蛋白酶的含量在肿瘤“病灶”附近会升高,这就为使用AAV病毒定位和摧毁癌症细胞创造了可能性。相关研究本周发表在美国化学期刊《ACS Nano》网站上。

  AAV状态温和,可用为基因疗法的运输载体,受到学界的青睐。由于病变细胞的受体可能也会表现出异常,所以研究人员经常尝试使用AAV定位病变细胞,

  莱斯大学实验室采用了一种不同的方法。Suh表示:“我们一直在寻找除细胞受体以外可以标记病灶的‘生物记号’。比如,在乳腺癌中,肿瘤细胞会过量分泌细胞外蛋白酶,但或许更重要的是,受到影响的免疫细胞会进入肿瘤的微,并也开始分泌大量蛋白酶。”

  Suh还说:“我们在此基础上做了拓展工作,基本想法是在限定条件下培养病毒,这些病毒是惰性的,什么都不做。当这种‘定制’AAV病毒进入病灶,遇到特定的蛋白酶钥匙,病毒将被,与细胞结合从而消灭癌细胞。这种方法不光能治疗癌症,通过修改基因还可以治疗其他疾病。”

  “如果我们只是寻找一种蛋白酶,那么它可能位于癌症部位,也可能在身体其他有炎症的部位。”Suh说,“这种方法可能会导致副作用。所以,通过指定两种不同的蛋白酶病毒上的‘大锁’,我们就能实现指向性更强的运输,毕竟,在人体中同时存在两种指定蛋白酶的几率不高。”

  未来,成像方法将可以用于确定偏高的蛋白酶的种类及浓度。Suh认为:“有了这些信息,我们就能选择其他病毒治疗其他疾病。这是我们的最终目标。”

  Suh认为,很多病变组织的周围都存在偏高的蛋白酶。这些可由蛋白酶激活的病毒,不仅可以用于治疗癌症,对神经系统疾病(如中风、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病)和心脏疾病(包括心肌梗塞和充血性心脏衰竭)的治疗都将发挥巨大作用。

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