转移性前列腺癌给予雄激素治疗可使80%的患者病情稳定或者缓解，但缓解期仅为12-18个月，几乎所有患者最终都会发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），对抗雄激素产生耐药性。那么普通的转移性前列腺癌是如何发展为CRPC的呢？CRPC的耐药机制是什么？
虽然，目前的研究还不能完全回答这些问题，但是学者们已展开相关研究，认为NF-kappa B通在CRPC形成过程中起关键作用。
今天为大家精选了3篇论文，初步了解NF-kappa B通与CRPC的关系。这3个研究虽然出自不同的研究机构，却有着完整的内在逻辑统一性。（回复170504可下载文献，一周有效）
第二篇论文回答NFκB信号通在CRPC细胞耐药中的作用机制，分别从细胞水平和动物水平进行了研究，发现NFκB通过调节雄激素受体剪切变异体（ARVs）表达影响CRPC细胞的增殖。提出NFκB信号通剂和抗雄激素的联合应用可以用于治疗CRPC。
第三篇论文是对机制的应用，找寻到一种NFκB剂，该剂通过以上机制影响CRPC肿瘤的增殖和转移。通过以上三步，完成了从发现问题-分析问题-解决问题的全过程。
2012年，Edwards等以临床病人为研究对象，比较了相同病人在CRPC时期和非CRPC时期，NFκB通的活化水平，并分析其与疾病复发和死亡的相关关系。结果表明NFκB通活化参与CRPC的形成。
雄激素受体剪切变异体与CRPC的发展相关，也与高亲和力的抗雄激素的抗性相关。但是雄激素受体剪切变异体（ARVs）的表达调控机制还未被。Robert 等2015年的研究对该机制进行了初步探索。
研究指出NF-κB信号通活化增强前列腺癌细胞（PCs）ARVs表达，并且影响药物抗性的产生。降低NF-κB信号通活性可ARVs表达并逆转CRPC对抗雄激素的耐药性。
并且联合使用抗雄激素和NF-κB通靶向药物显著CRPC小鼠肿瘤增长。以上实验结果表明NF-κB信号通活化导致的ARVs表达升高是前列腺癌细胞（PCs）发展为CRPC的重要机制。
接下来，采用IKK2-KD载体进行回复实验NF-κB活化后，ARVs表达量显著减低（Figure 1e 和1f）。此外作者还在PCs细胞中加入NF-κB剂（BMS345541），也得到了类似的结论。
（b）降低NF-κB信号通活性可ARVs表达并逆转CRPC对抗雄激素的耐药性
接下来为了找寻NF-κB信号通活性和ARVs表达引起耐药性的关系，作者首先在PC细胞分别活化和NF-κB活性后，加入抗雄激素药物Bic后，检测细胞增殖情况。发现NF-κB通可逆转细胞的耐药性。
最后作者通过皮下注射方式建立CRPC动物模型，并抗雄激素和NF-κB剂，结果显示二者联合可显著减低肿瘤体积和重量，并通免疫组化方法确定了NF-κB通活性和ARVs表达降低。
青蒿酯（AS）具有抗细胞增殖，血管生成，细胞转移的活性。它的作用机制包括NF-κB通活性，因此作者假设青蒿酯可能靶向NFκB信号通逆转CRPC对抗雄激素的耐药性。
作者分别将PC3，22RV1和LNCaP细胞单独或联合于AS和抗雄激素Bic，发现与Bic单独相比，AS和抗雄激素Bic联合可显著降低细胞增殖，细胞克隆形成能力，细胞转移能力。
接下来，作者进一步探讨NFκB信号通是否参与AS对抗雄激素耐药性的作用。结果表明，与Bic单独作用相比，AS和Bic共同作用可NFκB信号通的活性，并且降低ARVs的表达。
最后，通过体内实验作者进一步AS逆转CRPC对抗雄激素的耐药性。AS和Bic联合时，肿瘤的体积显著性减小，肿瘤转移显著性下降。
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